Zamów on-line!
zamów receptę
Szukaj leku
    FAQ
    1. Strona główna
    2. Wybierz lek
    3. Antykoncepcja hormonalna
    4. Milvane

    Milvane

    Milvane

    1 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
    Milvane, 0,05 mg + 0,03 mg; 0,07 mg + 0,04 mg; 0,10 mg + 0,03 mg, tabletki powlekane
    2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
    6 beżowych tabletek powlekanych:
    każda tabletka powlekana zawiera 0,05 mg gestodenu i 0,03 mg etynyloestradiolu.
    Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
    każda tabletka powlekana zawiera 37,46 mg laktozy jednowodnej i 19,37 mg sacharozy.
    5 ciemnobrązowych tabletek powlekanych:
    każda tabletka powlekana zawiera 0,07 mg gestodenu i 0,04 mg etynyloestradiolu.
    Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
    każda tabletka powlekana zawiera 37,43 mg laktozy jednowodnej i 19,18 mg sacharozy.
    10 białych tabletek powlekanych:
    każda tabletka powlekana zawiera 0,10 mg gestodenu i 0,03 mg etynyloestradiolu.
    Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
    każda tabletka powlekana zawiera 37,41 mg laktozy jednowodnej i 19,66 mg sacharozy.
    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
    3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
    Tabletka powlekana
    4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
    4.1 Wskazania do stosowania
    Antykoncepcja doustna
    Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Milvane powinna zostać podjęta na podstawie
    indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowozatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu
    leczniczego Milvane, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych
    (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).
    2 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania
    Sposób podawania: podanie doustne
    Dawkowanie
    Jak stosować produkt leczniczy Milvane
    Złożone doustne środki antykoncepcyjne przyjmowane zgodnie z zaleceniami mają współczynnik
    zawodności około 1% na rok. Ten współczynnik może być większy w przypadku pominięcia tabletki
    lub przyjmowania tabletek w sposób nieprawidłowy.
    Tabletki należy przyjmować w kolejności wskazanej na opakowaniu, codziennie, mniej więcej o tej
    samej porze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu. Przez 21 kolejnych dni należy
    przyjmować 1 tabletkę na dobę. Każde kolejne opakowanie należy rozpoczynać po 7-dniowej
    przerwie, podczas której nie przyjmuje się tabletek i kiedy zwykle występuje krwawienie
    z odstawienia. Krwawienie rozpoczyna się zwykle po 2 - 3 dniach od przyjęcia ostatniej tabletki
    i może trwać jeszcze po rozpoczęciu następnego opakowania.
    Jak rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Milvane
     Brak antykoncepcji hormonalnej w poprzednim miesiącu
    Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tzn.
    w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego). Przyjmowanie tabletek można również rozpocząć
    w okresie między 2. a 5. dniem cyklu miesiączkowego; w takim przypadku podczas pierwszego cyklu
    przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek zaleca się stosowanie dodatkowej antykoncepcji
    mechanicznej.
     Zmiana innego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (doustny środek
    antykoncepcyjny, system terapeutyczny dopochwowy lub system transdermalny).
    Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania produktu Milvane w 1. dniu po przyjęciu ostatniej tabletki
    zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak
    nie później niż w 1. dniu po zwykłej przerwie w stosowaniu tabletek zawierających substancje czynne
    lub placebo w ramach stosowania poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.
    W przypadku stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego,
    przyjmowanie produktu Milvane zaleca się rozpocząć w dniu usunięcia systemu, ale nie później niż
    w dniu, w którym należałoby zastosować kolejny system.
    • Zmiana z produktu zawierającego wyłącznie progestagen (minitabletka, wstrzyknięcie,
    implant lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen). Kobiety
    przyjmujące minitabletkę mogą przejść na stosowanie produktu Milvane w dowolnym dniu. Jeśli
    stosowano implant lub system terapeutyczny domaciczny, przyjmowanie produktu Milvane można
    rozpocząć w dniu ich usunięcia, a jeśli wstrzyknięcia – w dniu planowanego kolejnego wstrzyknięcia.
    Niemniej jednak w takich przypadkach należy poinformować kobietę o konieczności stosowania
    dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.
    • Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży. Przyjmowanie produktu Milvane można
    rozpocząć natychmiast. W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod
    antykoncepcji.
    • Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. Należy poinformować kobietę, że
    przyjmowanie tabletek trzeba rozpocząć od 21 do 28 dni po porodzie lub poronieniu w drugim
    trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania tabletek należy poinformować
    kobietę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni
    przyjmowania tabletek. Jeśli doszło do stosunku, przed rozpoczęciem przyjmowania złożonego
    doustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży lub odczekać
    do wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego.
    Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.
    3 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Postępowanie w przypadku pominięcia tabletki
    Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochrony
    antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy
    natychmiast zażyć tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze.
    Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony
    antykoncepcyjnej może się zmniejszyć. W takim przypadku należy postępować zgodnie
    z następującymi dwiema podstawowymi zasadami:
    1. nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni,
    2. odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po
    7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek.
    Zgodnie ze wspomnianymi zasadami w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać następujących
    informacji na temat zażywania tabletek:
     1. tydzień
    Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce należy natychmiast zażyć tabletkę, nawet jeżeli oznacza to
    jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Ponadto
    przez kolejne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną, np. prezerwatywę. Jeżeli
    w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Im
    więcej dawek pominięto i im bliżej jest do przerwy w stosowaniu tabletek, tym większe jest ryzyko
    zajścia w ciążę.
     2. tydzień
    Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce należy natychmiast zażyć tabletkę, nawet jeżeli oznacza to
    jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli
    w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe dawkowanie, nie ma konieczności
    stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. W przeciwnym razie lub jeżeli pominięto
    więcej niż 1 dawkę należy przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
     3. tydzień
    Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na zbliżającą się przerwę
    w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schemat przyjmowania tabletek, można
    zapobiec zmniejszeniu skuteczności ochrony antykoncepcyjnej. Stosowanie jednej z poniższych
    dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metod antykoncepcji, pod
    warunkiem, że stosowano właściwe dawkowanie przez 7 dni poprzedzających pominięcie dawki.
    W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosować pierwszą z wymienionych
    dwóch opcji oraz że przez 7 kolejnych dni powinna stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
    1. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce należy natychmiast zażyć tabletkę, nawet jeżeli
    oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej
    porze. Natychmiast po zakończeniu bieżącego opakowania należy rozpocząć następne opakowanie
    - oznacza to, że trzeba pominąć przerwę po zakończeniu jednego i przed rozpoczęciem kolejnego
    opakowania. Do czasu zakończenia drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie
    z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach podczas dni, kiedy stosuje się tabletki
    może wystąpić plamienie lub niewielkie krwawienie.
    2. Można również zalecić zaprzestanie przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania. Należy
    przerwać stosowanie produktu na 7 dni (wliczając dni, w których pominięto przyjmowanie
    tabletek), a następnie rozpocząć nowe opakowanie.
    4 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    W przypadku braku krwawienia w ciągu pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu tabletek po
    pominięciu dawek należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę.
    Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych
    W razie poważnych zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego wchłanianie leku może nie być
    całkowite. W takim przypadku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne.
    Jeżeli w ciągu 3 do 4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy zastosować zalecenia
    dotyczące pominięcia dawek przedstawione w punkcie „Postępowanie w przypadku pominięcia
    tabletki”. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać normalnego dotychczasowego schematu stosowania
    tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e) tabletkę(-i) z nowego (dodatkowego) opakowania.
    Jak zmienić lub opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia
    Aby opóźnić czas wystąpienia krwawienia miesiączkowego, należy kontynuować przyjmowanie
    ostatnich 10 tabletek z kolejnego opakowania produktu Milvane (bez przerwy). Wydłużenie okresu do
    wystąpienia krwawienia z odstawienia może trwać najwyżej 10 dni, czyli do zakończenia drugiego
    opakowania. W czasie wydłużonego cyklu może wystąpić niewielkie krwawienie lub plamienie.
    Następnie, po normalnej 7-dniowej przerwie, należy wznowić regularne przyjmowanie produktu
    Milvane.
    Aby zmienić dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż w stosowanym
    schemacie, można skrócić 7-dniową przerwę o dowolną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe
    jest ryzyko, że krwawienie z odstawienia nie wystąpi i że w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego
    opakowania będą występowały niewielkie krwawienia w środku cyklu oraz plamienia (podobnie jak
    w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia miesiączkowego).
    4.3 Przeciwwskazania
    Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących
    przypadkach.
     Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
    w punkcie 6.1.
     Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism,
    VTE)
    o Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - czynna (leczona przeciwzakrzepowymi
    produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np.
    zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna
    (ang. pulmonary embolism, PE).
    o Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby
    zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein
    C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C,
    niedobór białka S
    o Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz
    punkt 4.4)
    o Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu
    czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
     Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial
    thromboembolism, ATE)
    o Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe - czynne (np. zawał mięśnia sercowego)
    lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa)
    o Choroby naczyń mózgowych - czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne
    w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack,
    TIA)
    o Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń
    zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał
    antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy)
    5 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    o Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie
    o Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania
    wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych
    czynników ryzyka, takich jak:
     cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi
     ciężkie nadciśnienie tętnicze
     ciężka dyslipoproteinemia
     Aktualne lub przebyte zapalenie trzustki, któremu towarzyszyła znaczna hipertriglicerydemia.
     Aktualna lub przebyta ciężka choroba wątroby (do czasu powrotu wyników prób czynnościowych
    wątroby do prawidłowych wartości).
     Aktualne lub przebyte łagodne bądź złośliwe nowotwory wątroby.
     Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów hormonozależnych (np. nowotworów
    narządów płciowych lub piersi).
     Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii.
    Produkt leczniczy Milvane jest przeciwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania produktów
    leczniczych zawierających ombitaswir, parytaprewir, rytonawir i dazabuwir (patrz punkty 4.4 i 4.5).
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
    Ostrzeżenia
    Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką
    zasadność stosowania produktu leczniczego Milvane.
    W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub
    czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy
    konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Milvane.
     Zaburzenia układu krążenia
    Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
    Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze
    zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia
    nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestymat lub
    noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
    Stosowanie innych produktów, takich jak produkt leczniczy Milvane może być związane
    z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego
    ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie
    z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
    związane z produktem leczniczym Milvane, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko
    oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku
    stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne
    środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej
    4 tygodnie lub więcej.
    U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży,
    w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek ryzyko to może być
    znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).
    Szacuje się1
    , że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
    zawierające gestoden, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo1
    Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych,
    z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla różnych produktów leczniczych w porównaniu do złożonych
    hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel.
    6 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    zatorowa, w porównaniu do około 6 kobiet2
    stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
    zawierające lewonorgestrel.
    W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na
    okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie
    poporodowym.
    Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.
    Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet
    w okresie roku
    U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano
    przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych
    lub w żyłach i tętnicach siatkówki.
    Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
    Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne
    środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych
    czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela 1).
    Stosowanie produktu leczniczego Milvane jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje
    jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3).
    Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest
    większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej
    choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy
    przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).
    Tabela 1: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
    Czynnik ryzyka Uwagi
    Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI.
    2
    Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące
    około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel
    w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.
    Liczba
    przypadków
    Pacjentki niestosujące złożonych
    hormonalnych środków
    antykoncepcyjnych (2 przypadki)
    Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
    zawierające lewonorgestrel
    (5-7 przypadków)
    Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
    zawierające gestoden
    (9-12 przypadków)
    7 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    powyżej 30 kg/m2
    ) Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują
    również inne czynniki ryzyka.
    Długotrwałe unieruchomienie, rozległy
    zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg
    operacyjny w obrębie kończyn dolnych
    lub miednicy, zabieg
    neurochirurgiczny lub poważny uraz
    Uwaga: tymczasowe unieruchomienie,
    w tym podróż samolotem >4 godzin
    może również stanowić czynnik ryzyka
    żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej,
    szczególnie u kobiet ze
    współistniejącymi innymi czynnikami
    ryzyka.
    W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie
    stosowania plastrów/tabletek/systemu dopochwowego,
    na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym
    zabiegiem chirurgicznym i nie wznawianie stosowania
    produktu przed upływem dwóch tygodni od czasu
    powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną
    metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego
    zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie
    przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu
    leczniczego Milvane nie przerwano odpowiednio
    wcześnie.
    Dodatni wywiad rodzinny
    (występowanie żylnych zaburzeń
    zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa
    bądź rodziców, szczególnie w
    stosunkowo młodym wieku, np. przed
    50. rokiem życia).
    Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed
    podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego
    hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta
    powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
    Inne schorzenia związane z żylną
    chorobą zakrzepowo-zatorową
    Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół
    hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne
    choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego -Crohna lub
    wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz
    niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
    Wiek Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
    Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył
    powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
    Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz
    w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Wpływ na płodność, ciążę i laktację”
    patrz punkt 4.6).
    Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości
    płucnej)
    Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast
    zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne
    środki antykoncepcyjne.
    Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:
    - obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
    - ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub
    chodzenia;
    - zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra
    nogi.
    Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:
    - nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
    - nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopluciem;
    - ostry ból w klatce piersiowej;
    - ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
    - przyspieszone lub nieregularne bicie serca.
    Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być
    niepoprawnie zinterpretowane, jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia
    układu oddechowego).
    Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie
    przebarwienie kończyn.
    8 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia,
    które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może
    nastąpić niemal natychmiast.
    Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków
    antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału
    mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu
    niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być
    śmiertelne.
    Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowomózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone
    u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie produktu leczniczego
    Milvane jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka
    czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie
    wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden
    czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników
    – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest
    negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz
    punkt 4.3).
    Tabela 2: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Czynnik ryzyka Uwagi
    Wiek Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
    Palenie Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie paliły, jeśli
    zamierzają stosować złożone hormonalne środki
    antykoncepcyjne. Kobiety w wieku powyżej 35 lat,
    które nie zaprzestały palenia, należy dokładnie pouczyć,
    aby stosowały inną metodę antykoncepcji.
    Nadciśnienie tętnicze
    Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI)
    powyżej 30 kg/m2
    );
    Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem BMI.
    Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u których
    występują również inne czynniki ryzyka
    Dodatni wywiad rodzinny
    (występowanie tętniczych zaburzeń
    zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa
    bądź rodziców, szczególnie w
    stosunkowo młodym wieku, np. przed
    50. rokiem życia).
    Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed
    podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego
    hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta
    powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
    Migrena Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia
    migreny w trakcie stosowania złożonych hormonalnych
    środków antykoncepcyjnych (która może zapowiadać
    wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może
    być powodem do natychmiastowego przerwania
    stosowania
    Inne schorzenia związane ze
    zdarzeniami niepożądanymi w obrębie
    naczyń
    Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawkowe
    serca, migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia
    oraz toczeń rumieniowaty układowy.
    Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast
    zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne
    środki antykoncepcyjne.
    9 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Objawy napadu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować:
    - nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, rąk lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała;
    - nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
    - nagłe splątanie, trudności z mówieniem lub rozumieniem;
    - nagłe zaburzenia widzenia w jednym oku lub obydwu oczach;
    - nagłe, ciężkie lub długotrwałe bóle głowy bez przyczyny;
    - utratę przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.
    Przejściowe objawy sugerujące, że zdarzenie jest przemijającym napadem niedokrwiennym (ang.
    transient ischaemic attack, TIA).
    Objawy zawału mięśnia sercowego (ang. myocardial infarction, MI) mogą obejmować:
    - ból, uczucie dyskomfortu, ociężałość, uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej,
    ramieniu lub poniżej mostka;
    - uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;
    - uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia;
    - pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
    - skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu;
    - przyspieszone lub nieregularne bicie serca.
     Nowotwory
    Najważniejszym czynnikiem ryzyka raka szyjki macicy jest przewlekła infekcja wirusem HPV.
    W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano wzrost ryzyka raka szyjki macicy u kobiet
    długotrwale stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Wciąż istnieją jednak rozbieżności
    dotyczące wpływu dodatkowych czynników, takich jak badanie szyjki macicy, zachowania seksualne
    oraz stosowanie mechanicznej antykoncepcji.
    W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano, że istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko
    względne (Relative Risk, RR=1,24) raka piersi u kobiet aktualnie stosujących złożone doustne środki
    antykoncepcyjne. Zwiększone ryzyko stopniowo zanika w ciągu 10 lat od zakończenia przyjmowania
    złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Rak piersi rzadko występuje u kobiet przed 40.
    rokiem życia. Tak więc zwiększona liczba rozpoznań tego nowotworu u kobiet aktualnie lub niedawno
    stosujących złożony doustny środek antykoncepcyjny jest niewielka w stosunku do całkowitego
    ryzyka raka piersi. We wspomnianych badaniach nie dostarczono dowodów na istnienie związku
    przyczynowo-skutkowego. Obserwowane zwiększone ryzyko może wynikać z wcześniejszego
    rozpoznawania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne, efektów
    biologicznych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych lub obu tych czynników łącznie.
    U kobiet, które stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, rozpoznawany rak piersi jest
    zwykle mniej zaawansowany klinicznie niż u kobiet, które nigdy nie stosowały tych produktów.
    U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w rzadkich przypadkach opisywano
    występowanie łagodnych nowotworów wątroby, a jeszcze rzadziej złośliwych nowotworów wątroby.
    W pojedynczych przypadkach te nowotwory prowadziły do wystąpienia zagrażających życiu
    krwotoków do jamy brzusznej. U kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne
    w czasie diagnostyki różnicowej silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów
    krwotoku do jamy brzusznej należy uwzględnić możliwość rozpoznania nowotworu wątroby.
     Inne stany kliniczne
    U kobiet z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemii
    może istnieć zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych doustnych środków
    antykoncepcyjnych.
    Wprawdzie u wielu kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne obserwowano
    niewielkie podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, rzadko rozpoznawano wzrost ciśnienia istotny
    klinicznie. Jednak, jeżeli podczas przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego
    dojdzie do wystąpienia utrwalonego nadciśnienia tętniczego, lekarz powinien rozważyć zaprzestanie
    stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego i wdrożenie leczenia
    10 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    przeciwnadciśnieniowego. Jeżeli istnieją wskazania, to po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia
    tętniczego na skutek leczenia przeciwnadciśnieniowego można ponownie rozpocząć stosowanie
    złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
    Opisywano występowanie następujących stanów lub pogorszenie ich przebiegu zarówno w czasie
    ciąży, jak i podczas stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak nie
    dowiedziono w pełni istnienia związku pomiędzy tymi stanami, a stosowaniem złożonego doustnego
    środka antykoncepcyjnego: żółtaczka i (lub) świąd związane z zastojem żółci, kamica żółciowa,
    porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama,
    opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.
    U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub
    pogarszać objawy tej choroby.
    Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania złożonego
    doustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu markerów czynności wątroby do wartości
    prawidłowych. Nawrót żółtaczki cholestatycznej, która po raz pierwszy wystąpiła w ciąży lub podczas
    poprzedniego stosowania steroidowych hormonów płciowych, wymaga zaprzestania przyjmowania
    złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
    Wprawdzie złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na insulinooporność
    obwodową i tolerancję glukozy, ale nie ma dowodów potwierdzających konieczność zmiany ustalonej
    terapii przeciwcukrzycowej u kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne
    zawierające małą dawkę estrogenów (<0,05 mg etynyloestradiolu). Niemniej jednak podczas
    stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych należy dokładnie monitorować stan
    kobiet chorujących na cukrzycę.
    Wykazano związek pomiędzy stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych
    i chorobą Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
    Niekiedy może pojawić się ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości wystąpiła ostuda
    ciążowa. Kobiety predysponowane do występowania ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce
    i promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych doustnych środków
    antykoncepcyjnych.
    Produkt zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
    dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania
    glukozy-galaktozy.
    Produkt zawiera sacharozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi
    zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub
    niedoborem sacharazy-izomaltazy.
    Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków
    antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym
    czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju
    lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z
    lekarzem.
    Podwyższony poziom ALT
    W trakcie badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia
    wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir, parytaprewir, rytonawir
    i dazabuwir niezależnie od podawania rybawiryny, wzrost stężenia aminotransferazy (ALT) większy
    niż pięciokrotność górnej granicy normy (GGN) występował znacząco częściej u kobiet stosujących
    leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone środki antykoncepcyjne (patrz punkty 4.3 oraz
    4.5).
    11 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Wymagane badania lekarskie
    Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu leczniczego Milvane należy zebrać
    kompletny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) i sprawdzić, czy pacjentka nie jest w ciąży.
    Należy dokonać pomiaru ciśnienia tętniczego krwi oraz przeprowadzić badanie fizykalne, biorąc pod
    uwagę przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) oraz ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Ważne jest zwrócenie
    uwagi kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w tym na ryzyko stosowania produktu
    leczniczego Milvane w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi,
    objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, znane
    czynniki ryzyka oraz co należy robić w przypadku podejrzenia zakrzepicy.
    Należy również polecić kobietom dokładne przeczytanie ulotki i stosowanie się do znajdujących się
    w niej zaleceń. Częstość i rodzaj badań powinny zostać dobrane na podstawie przyjętych zaleceń
    praktyki i dostosowane do każdej pacjentki.
    Należy poinformować kobiety, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zarażeniem
    wirusem HIV (AIDS) oraz innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
    Zmniejszenie skuteczności
    Skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona w przypadku
    np. pominięcia dawki (patrz punkt 4.2), zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.2)
    lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz punkt 4.5).
    Zmniejszona kontrola cyklu
    Podczas stosowania wszystkich złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych mogą wystąpić
    nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienie śródcykliczne), zwłaszcza w pierwszych
    miesiącach przyjmowania tabletek. Dlatego ocena nieregularnych krwawień ma znaczenie po upływie
    okresu adaptacyjnego trwającego mniej więcej 3 cykle.
    Jeżeli nieregularne krwawienia utrzymują się lub występują u kobiety, u której uprzednio
    występowały regularne cykle, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i przeprowadzić
    odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Może to
    wymagać także łyżeczkowania jamy macicy.
    U niektórych kobiet nie występują krwawienia z odstawienia podczas przerwy w przyjmowaniu
    tabletek z kolejnych opakowań. Jeżeli złożony doustny środek antykoncepcyjny był przyjmowany
    zgodnie ze wskazaniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest niewielkie. Jeżeli
    jednak nie przyjmowano złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zgodnie ze wspomnianymi
    wskazówkami, a podczas 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek nie wystąpiło krwawienie lub
    jeżeli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia, przed kontynuacją stosowania złożonego doustnego
    środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży.
    Inne
    Lek nie powinien by stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją
    galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
    Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
    Uwaga: aby rozpoznać możliwe interakcje jednocześnie stosowanych leków należy się zapoznać
    z odpowiednimi informacjami ich dotyczącymi.
    - Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Milvane
    Interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne mogą zwiększać klirens hormonów
    płciowych, co może powodować krwawienia i (lub) nieskuteczności antykoncepcji.
    12 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Kobiety leczone którymkolwiek z wymienionych leków powinny tymczasowo stosować – oprócz
    złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego - mechaniczną metodę antykoncepcji lub wybrać inną
    metodę zapobiegania ciąży. Podczas jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych oraz 28 dni
    po zakończeniu przyjmowania powinna być stosowana mechaniczna metoda antykoncepcji. Jeżeli
    okres stosowania mechanicznej antykoncepcji wykracza poza okres stosowania jednego opakowania
    złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, następne opakowanie należy zacząć natychmiast, nie
    robiąc 7-dniowej przerwy.
    W piśmiennictwie opisywano następujące interakcje:
    Produkty wywierające wpływ na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych
    (zmniejszające skuteczność produktu poprzez indukcję enzymów),np.:
    Fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnie również
    okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina oraz preparaty zawierające ziele dziurawca
    zwyczajnego (Hypericum perforatum).
    Indukcja enzymów może wystąpić po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów
    występuje w ciągu kilku tygodni. Po zaprzestaniu leczenia indukcja enzymów może się utrzymywać
    przez około 4 tygodnie.
    Produkty wywierające wpływ na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, np.:
    Równoczesne stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z inhibitorami proteazy
    HIV/HCV oraz nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub
    zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. Zmiany te mogą mieć znaczenie
    kliniczne.
    Produkty lecznicze zmniejszające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (inhibitory
    enzymów)
    Silne i umiarkowane inhibitory enzymu CYP3A4 takie jak przeciwgrzybicze pochodne azolowe
    (np. itrakonazol, worykonazol, flukonazol), werapamil, makrolidy (np. klarytromycyna,
    erytromycyna), diltiazem i sok grapefruitowy mogą zwiększać stężenie estrogenów i (lub)
    progestagenów w osoczu.
    Jednoczesne stosowanie etorykoksybu w dawkach 60 i 120 mg/dobę z produktami złożonej
    antykoncepcji doustnej zawierającej 0,035 mg etynyloestradiolu, powoduje od 1,4 do 1,6 krotne
    zwiększenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu.
    - Wpływ produktu leczniczego Milvane na działanie innych produktów leczniczych
    Doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych leków, a stężenia osoczowe
    oraz tkankowe mogą się zwiększać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać (np. lamotrygina).
    In vitro, etynyloestradiol jest odwracalnym inhibitorem enzymów CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2 jak
    również inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. W badaniach klinicznych, podawanie
    hormonalnych środków antykoncepcyjnych, zawierających etynyloestradiol nie powodowało lub
    powodowało jedynie niewielkie zwiększenie stężenia substratów CYP3A4 (np. midazolamu).
    Stężenie substratów CYP1A2 może ulec zwiększeniu w stopniu niewielkim (np. teofiliny) lub
    umiarkowanym (np. melatoniny lub tyzanidyny).
    Uwaga: należy się zapoznać z informacjami dotyczącymi łącznego stosowania leków, aby rozpoznać
    możliwe interakcje.
    - Interakcje farmakodynamiczne
    Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir, parytaprewir, rytonawir i
    dazabuwir, niezależnie od podawania rybawiryny, może powodować wzrost stężenia aminotransferazy
    (ALT) (patrz punkty 4.3 i 4.4).
    Z tego względu pacjenci stosujący Milvane powinni przejść na stosowanie alternatywnych metod
    antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody
    niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia takim połączeniem leków. Można wznowić stosowanie
    leku Milvane około 2 tygodnie po zakończeniu leczenia.
    13 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    - Wyniki badań laboratoryjnych
    Zastosowanie środków antykoncepcyjnych zawierających steroidy może wpływać na wyniki
    niektórych badań laboratoryjnych, np. biochemicznych parametrów czynności wątroby, tarczycy,
    nadnerczy i nerek, stężenia osoczowe białek (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy
    oraz stężenia frakcji lipidów lub lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i parametry
    krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają
    w granicach wartości prawidłowych.
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Ciąża
    Nie zaleca się stosowania produktu Milvane u kobiet w ciąży. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczas
    stosowania produktu Milvane, należy przerwać jego stosowanie. Należy jednak zaznaczyć, że
    w szeroko zakrojonych badaniach epidemiologicznych nie wykazano zwiększenia ryzyka wad
    wrodzonych u dzieci matek, które przed ciążą stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, ani
    działania teratogennego, jeżeli złożone doustne środki antykoncepcyjne nieumyślnie przyjmowano we
    wczesnym okresie ciąży.
    Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania Milvane należy wziąć pod uwagę,
    zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz
    punkty 4.2 i 4.4).
    Karmienie piersią
    Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na laktację, zmniejszając ilość i zmieniając
    skład pokarmu; dlatego zasadniczo nie zależy zalecać ich stosowania do czasu zakończenia karmienia
    piersią. Niewielkie ilości steroidowych środków antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą
    przenikać do mleka matki, ale nie wykazano ich niekorzystnego wpływu na zdrowie dziecka.
    Płodność
    Produkt leczniczy Milvane jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży. Informacje
    dotyczące powrotu płodności, patrz punkt 5.1.
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
    Milvane nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
    4.8 Działania niepożądane
    Opis wybranych działań niepożądanych
    U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko
    zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego,
    udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały
    one szerzej omówione w punkcie 4.4.
    W poniższej tabeli podsumowano działania niepożądane produktu, zawierającego kombinację
    etynyloestradiolu i gestodenu, zgłaszane przez stosujące go pacjentki. Związek występowania
    wymienionych działań niepożądanych ze stosowaniem tej kombinacji hormonów nie został ani
    potwierdzony, ani wykluczony.
    Działania niepożądane podzielone są na grupy zgodnie z terminologią MedDRA i częstością ich
    występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100);
    rzadko (≥1/10 000, < 1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana częstość (nie można określić na
    podstawie dostępnych danych).
    Klasyfikacja układów i
    narządów MedDRA
    Działanie
    niepożądane Kategoria częstości
    Zaburzenia oka Nietolerancja
    soczewek
    Rzadko
    14 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    kontaktowych
    Zaburzenia naczyniowe Żylna choroba
    zakrzepowozatorowa
    Tętnicze zaburzenia
    zakrzepowozatorowe
    Rzadko
    Zaburzenia żołądka i jelit Nudności,
    bóle brzucha
    Często
    Wymioty, biegunka Niezbyt często
    Zaburzenia układu
    immunologicznego
    Nadwrażliwość Rzadko
    Badania diagnostyczne Zwiększenie masy
    ciała
    Często
    Zmniejszenie masy
    ciała
    Rzadko
    Zaburzenia metabolizmu
    i odżywiania
    Zatrzymanie
    płynów
    Niezbyt często
    Zaburzenia układu
    nerwowego
    Bóle głowy Często
    Migrena Niezbyt często
    Zaburzenia psychiczne Nastrój depresyjny,
    zmiany nastroju
    Często
    Zmniejszenie libido Niezbyt często
    Zwiększenie libido Rzadko
    Zaburzenia układu
    rozrodczego i piersi
    Ból piersi,
    tkliwość piersi
    Często
    Powiększenie piersi Niezbyt często
    Upławy, wydzielina
    z piersi
    Rzadko
    Zaburzenia skóry i tkanki
    podskórnej
    Wysypka,
    pokrzywka
    Niezbyt często
    15 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Rumień guzowaty,
    rumień
    wielopostaciowy
    Rzadko
    Poniżej przedstawiono bardzo rzadkie działania niepożądane lub działania, których objawy występują
    z opóźnieniem i są związane ze stosowaniem złożonej antykoncepcji doustnej (patrz również punkt
    4.3„Przeciwwskazania” i 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
    Nowotwory
     Częstość występowania nowotworów piersi jest nieznacznie większa w grupie pacjentek
    stosujących antykoncepcję doustną. Ponieważ występowanie raka piersi u kobiet poniżej
    40 lat jest rzadkie, ryzyko jest małe w odniesieniu do ogólnego ryzyka raka piersi. Związek
    przyczynowy ze stosowaniem produktów złożonej antykoncepcji doustnej jest nieznany.
     Nowotwory wątroby (łagodne i złośliwe)
    Inne stany kliniczne
     Kobiety z hipertriglicerydemią (zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania
    doustnych środków antykoncepcyjnych).
     Nadciśnienie tętnicze.
     Występowanie lub pogorszenie stanów dla których związek przyczynowo-skutkowy ze
    stosowaniem doustnej antykoncepcji nie został potwierdzony: żółtaczka i (lub) świąd
    związane z zastojem żółci, kamica żółciowa, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół
    hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu
    związana z otosklerozą, rak szyjki macicy .
     U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą
    wywoływać lub pogarszać objawy tej choroby.
     Zaburzenia czynności wątroby.
     Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na insulinooporność i tolerancję
    glukozy.
     Choroba Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
     Ostuda
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
    Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
    niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
    produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
    wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania
    Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
    Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa
    Tel.: + 48 22 49 21 301
    Faks: + 48 22 49 21 309
    Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
    Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
    4.9 Przedawkowanie
    Nie opisano poważnych działań niepożądanych wynikających z przedawkowania. W przypadku
    przedawkowania mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty oraz krwawienie
    z odstawienia. Krwawienie z odstawienia może wystąpić nawet u dziewcząt przed pierwszą
    miesiączką, jeśli omyłkowo przyjęły ten produkt leczniczy. Nie istnieje antidotum — należy
    zastosować leczenie objawowe.
    5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
    16 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne
    Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny
    i estrogeny, preparaty sekwencyjne, Kod ATC: G03A B06
    Mechanizm działania
    Efekt antykoncepcyjny złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych jest osiągany dzięki
    interakcji kilku różnych czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji i zmiany śluzu
    szyjkowego. Poza zapobieganiem ciąży złożone doustne środki antykoncepcyjne wykazują kilka
    korzystnych właściwości (działania niekorzystne opisano w częściach dotyczących ostrzeżeń i działań
    niepożądanych), które mogą być przydatne w podejmowaniu decyzji dotyczącej wyboru metody
    kontroli urodzeń. Cykl staje się bardziej regularny, a krwawienia często mają mniejsze nasilenie i są
    mniej bolesne, co może prowadzić do zmniejszenia częstości występowania niedoboru żelaza.
    Ponadto istnieją dowody zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka endometrium oraz raka jajnika.
    Co więcej, wykazano, że złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające większe dawki
    estrogenów (0,05 mg etynyloestradiolu) zmniejszają częstość występowania torbieli jajników, chorób
    zapalnych miednicy, łagodnych zmian w obrębie piersi oraz ciąży pozamacicznej. Jak dotąd nie
    potwierdzono, czy dotyczy to również złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych
    zawierających mniejsze dawki estrogenów.
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne
    Gestoden
    Wchłanianie
    Po podaniu doustnym gestoden jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po jednorazowym podaniu
    0,1 mg gestodenu i 0,03 mg etynyloestradiolu (co odpowiada kombinacji z największą zawartością
    gestodenu w produkcie trójfazowym) maksymalne stężenie w surowicy 5,6 ng/ml występuje po
    upływie około 0,5 godziny od zastosowania produktu. Biodostępność doustnych produktów gestodenu
    jest niemal całkowita.
    Dystrybucja
    Gestoden występuje w postaci związanej z albuminami osocza oraz z globuliną wiążącą hormony
    płciowe (Sex Hormone Binding Globulin, SHBG). Jedynie 1,3% całkowitego stężenia w surowicy
    występuje w postaci wolnego związku steroidowego, 68,5% podlega swoistemu wiązaniu z SHBG.
    Wzrost stężenia SHBG indukowany etynyloestradiolem wpływa na odsetek gestodenu związanego
    z białkami osocza, powodując zwiększenie frakcji związanej z SHBG i zmniejszenie frakcji związanej
    z albuminami. Objętość dystrybucji gestodenu wynosi około 0,7 l/kg mc.
    Metabolizm
    Gestoden jest w całości metabolizowany przy udziale znanych szlaków metabolizmu steroidów.
    Klirens surowicy wynosi około 0,8 ml/min/kg mc. Nie stwierdzono żadnych bezpośrednich interakcji
    podczas jednoczesnego podawania gestodenu z etynyloestradiolem.
    Eliminacja
    Stężenie gestodenu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Okres półtrwania fazy eliminacji
    końcowej wynosi około 18 godzin. Gestoden nie jest wydalany w niezmienionej postaci — metabolity
    są wydalane z moczem i żółcią w stosunku około 6:4. Okres półtrwania wydalanych metabolitów
    wynosi około 1 dzień.
    Stan stacjonarny
    Parametry farmakokinetyczne gestodenu zależą od stężeń SHBG, które wzrastają około trzykrotnie
    podczas jednoczesnego podawania z etynyloestradiolem. Podczas stosowania produktu raz dziennie
    stężenie w surowicy wzrasta około ośmiokrotnie, osiągając stan stacjonarny w drugiej połowie cyklu
    leczenia.
    17 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Etynyloestradiol
    Wchłanianie
    Po podaniu doustnym etynyloestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie
    w surowicy wynoszące około 90 pg/ml występuje po około 1,3 godziny od podania gestodenu
    w dawce 0,1 mg razem z etynyloestradiolem w dawce 0,03 mg. Podczas wchłaniania i fazy
    pierwszego przejścia przez wątrobę etynyloestradiol jest intensywnie metabolizowany - średnia
    biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 45%. Wahania tej wartości u poszczególnych osób
    są znaczne (20 do 65%).
    Dystrybucja
    Etynyloestradiol podlega silnemu nieswoistemu wiązaniu przez albuminy osocza (około 98%)
    i indukuje zwiększenie stężenia SHBG w surowicy. Opisywano objętość dystrybucji na poziomie
    około 2,8 do 8,6 l/kg mc.
    Metabolizm
    Przed wniknięciem do krążenia ustrojowego etynyloestradiol ulega koniugacji w błonie śluzowej jelita
    cienkiego i wątrobie. Etynyloestradiol jest głównie metabolizowany przez hydroksylację cykliczną;
    poza tym powstaje również wiele metabolitów hydroksylowanych i metylowanych, występujących
    w postaci wolnej i związanej z kwasem glukuronowym i siarkowym. Opisywano klirens na poziomie
    2,3 do 7 ml/min/kg mc.
    Eliminacja
    Stężenie etynyloestradiolu w surowicy krwi ulega zmniejszeniu w dwóch fazach rozkładu, w których
    okres półtrwania wynosi odpowiednio około 1 godziny i 10 do 20 godzin. Produkt nie jest wydalany
    w postaci niezmienionej — metabolity etynyloestradiolu są wydalane z moczem i z żółcią w stosunku
    około 4:6. Okres półtrwania wydalanych metabolitów wynosi około 1 dzień.
    Stan stacjonarny
    Stan stacjonarny jest osiągany po 5-6 dniach, kiedy stężenie leku w surowicy krwi jest o 30-40%
    wyższe w porównaniu do dawki jednorazowej.
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Dane przedkliniczne uwzględniające wyniki standardowych badań farmakologicznych dotyczących
    badań toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych, genotoksyczności, działania rakotwórczego
    i toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla
    człowieka. Należy jednak mieć na uwadze, że steroidy płciowe mogą nasilać wzrost niektórych tkanek
    i nowotworów zależnych od hormonów.
    6. DANE FARMACEUTYCZNE
    6.1 Wykaz substancji pomocniczych
    Rdzeń tabletki
    laktoza jednowodna
    skrobia kukurydziana
    powidon 25 000
    sodu wapnia edetynian
    magnezu stearynian
    Otoczka
    Tabletki beżowe:
    sacharoza
    powidon 700 000
    makrogol 6000
    wapnia węglan
    18 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    talk
    glicerol 85%
    tytanu dwutlenek
    żelaza tlenek żółty
    wosk montanoglikolowy
    Tabletki ciemnobrązowe:
    sacharoza
    powidon 7000 000
    makrogol 6000
    wapnia węglan
    talk
    glicerol 85%
    tytanu dwutlenek
    żelaza tlenek czekoladowobrązowy
    wosk montanoglikolowy
    Tabletki białe:
    sacharoza
    powidon 700000
    makrogol 6000
    wapnia węglan
    talk
    wosk montanoglikolowy
    6.2 Niezgodności farmaceutyczne
    Nie dotyczy
    6.3 Okres ważności
    5 lat.
    6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
    Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
    Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
    Tabletki powlekane produktu leczniczego Milvane są pakowane w blistry z folii PVC/Al. Blistry
    pakowane są w tekturowe pudełko.
    Wielkość opakowania: 21 tabletek powlekanych
    1 blister zawiera: 6 tabletek beżowych, 5 tabletek ciemnobrązowych +10 tabletek białych
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
    stosowania
    Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny
    z lokalnymi przepisami.
    7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
    DOPUSZCZENIE DO OBROTU
    Bayer AG
    19 UR.DZL.ZLN.4020.2693.2020
    Kaiser-Wilhelm-Allee 1
    51373 Leverkusen
    Niemcy
    8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
    4340
    9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
    / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
    17.08.1999
    12.03.2014
    10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
    CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

    wybierz