Zamów on-line!
zamów receptę
Szukaj leku
    FAQ
    1. Strona główna
    2. Wybierz lek
    3. Antykoncepcja hormonalna
    4. Lesine

    Lesine

    Lesine

    1
    CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
    Lesine, 3 mg + 0,03 mg, tabletki powlekane
    2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
    Każda tabletka powlekana zawiera 0,03 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu.
    Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
    Laktoza jednowodna 62 mg
    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
    3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

    Tabletka powlekana.
    Żółte, okrągłe tabletki powlekane.
    4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
    4.1 Wskazania do stosowania
    Antykoncepcja doustna.
    Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Lesine powinna zostać podjęta na podstawie
    indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowozatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu
    Lesine, w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz punkty
    4.3 oraz 4.4).
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania
    Dawkowanie
    Jak przyjmować produkt Lesine
    Tabletki należy przyjmować codziennie, mniej więcej o tej samej porze, w kolejności wskazanej na
    blistrze, popijając w razie konieczności niewielką ilością płynu. Należy przyjmować jedną tabletkę na
    dobę przez 21 kolejnych dni. Każde kolejne opakowanie należy rozpoczynać po 7-dniowej przerwie,
    podczas której zwykle występuje krwawienie z odstawienia. Krwawienie rozpoczyna się przeważnie
    po 2-3 dniach od przyjęcia ostatniej tabletki i może ono trwać jeszcze po rozpoczęciu następnego
    opakowania.
    Jak rozpocząć przyjmowanie produktu Lesine
    • Jeżeli nie stosowano antykoncepcji hormonalnej (w poprzednim miesiącu)
    Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tzn. w
    pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego).
    • Zmiana ze złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (złożonego doustnego środka
    antykoncepcyjngo, systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego)
    2
    Kobieta powinna rozpocząć przyjmowanie produktu Lesine najlepiej następnego dnia po przyjęciu
    ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego środka
    antykoncepcyjnego, ale nie później niż następnego dnia po zakończeniu przerwy lub po przyjęciu
    tabletek placebo poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. W przypadku
    stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego, przyjmowanie
    produktu Lesine zaleca się rozpocząć w dniu usunięcia systemu, ale nie później niż w dniu, w którym
    należałoby zastosować kolejny system.
    • Zmiana z produktu zawierającego wyłącznie progestagen (minitabletka, iniekcje, implant) lub
    systemu domacicznego uwalniającego progestagen
    Kobiety stosujące minitabletkę mogą rozpocząć stosowanie produktu w dowolnym dniu cyklu
    (kobiety stosujące implant lub system domaciczny mogą rozpocząć stosowanie produktu w dniu ich
    usunięcia, a kobiety stosujące iniekcje – w dniu planowanej kolejnej iniekcji). Niemniej jednak w
    takich przypadkach należy poinformować pacjentkę o konieczności stosowania metody dodatkowej
    antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.
    • Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
    Kobieta może od razu rozpocząć przyjmowanie produktu. W takim przypadku nie jest konieczne
    stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych.
    • Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży
    Należy poinformować pacjentkę, że przyjmowanie tabletek należy rozpocząć między 21. a 28. dniem
    po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia
    stosowania tabletek, należy poinformować pacjentkę o konieczności stosowania dodatkowej
    antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeżeli jednak wcześniej
    doszło do stosunku płciowego, przed rozpoczęciem przyjmowania złożonego doustnego środka
    antykoncepcyjnego należy wykluczyć ciążę lub odczekać do wystąpienia pierwszego krwawienia
    miesiączkowego.
    Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.
    Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek
    Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochrony
    antykoncepcyjnej nie uległa zmniejszeniu. Kobieta powinna przyjąć tabletkę jak najszybciej po
    przypomnieniu sobie o pominięciu tabletki, a kolejne tabletki powinna przyjmować o zwykłej porze.
    Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony
    antykoncepcyjnej może być zmniejszona. W takim przypadku należy postępować zgodnie z
    następującymi dwiema podstawowymi zasadami:
    1. Nigdy nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni.
    2. Odpowiednie hamowanie osi podwzgórze-przysadka-jajniki następuje po 7 dniach ciągłego
    przyjmowania tabletek.
    W oparciu o przedstawione informacje w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać
    następujących informacji:
    • Tydzień 1
    Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę,
    nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o
    zwykłej porze. Ponadto przez następne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną,
    3
    np. prezerwatywy. Jeżeli w ciągu 7 poprzedzających dni doszło do stosunku, należy uwzględnić
    możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im mniej czasu minęło od przerwy w
    stosowaniu tabletek, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.
    • Tydzień 2
    Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę,
    nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o
    zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe dawkowanie, nie
    ma konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jeżeli pominięto więcej niż 1
    tabletkę, należy przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
    • Tydzień 3
    Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na zbliżającą się 7-dniową
    przerwę w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schemat dawkowania, można
    zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej. Zastosowanie jednej z dwóch opcji
    przedstawionych poniżej sprawia, że nie ma konieczności stosowania dodatkowych metod
    antykoncepcyjnych, pod warunkiem, że przez 7 dni poprzedzających pominięcie tabletki stosowano
    prawidłowe dawkowanie. W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosować
    pierwszą z wymienionych dwóch opcji, oraz że przez 7 kolejnych dni powinna także stosować
    dodatkową metodę antykoncepcji.
    1. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast przyjąć ostatnią zapomnianą
    tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy
    przyjmować o zwykłej porze. Bezpośrednio po zakończeniu bieżącego blistra należy rozpocząć
    następny blister – oznacza to, że należy zrezygnować z przerwy między kolejnymi
    opakowaniami.
    Do czasu zakończenia przyjmowania tabletek z drugiego blistra zwykle nie występuje
    krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach w dniach, w których
    stosuje się tabletki, może wystąpić plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe.
    2. Można również zalecić zaprzestanie przyjmowania tabletek z bieżącego blistra. Następnie
    kobieta powinna przerwać stosowanie produktu przez okres do 7 dni, wliczając te, w których
    pominęła przyjmowanie tabletek, a następnie rozpocząć nowy blister.
    Jeżeli w ciągu pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu tabletek po pominięciu dawek nie
    występuje krwawienie z odstawienia, należy wziąć pod uwagę zajście w ciążę.
    Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych
    W przypadku ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. wymiotów lub biegunki), może dojść do
    zmniejszenia wchłaniania produktu. W takim przypadku należy stosować dodatkowe metody
    antykoncepcyjne. Jeżeli w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy jak
    najszybciej przyjąć nową (dodatkową) tabletkę. W miarę możliwości nową tabletkę należy przyjąć w
    okresie do 12 godzin licząc od zwykłej pory przyjmowania tabletki.
    Jeżeli upłynie ponad 12 godzin od przyjęcia tabletki, należy uwzględnić zalecenia dotyczące
    pominięcia dawek, przedstawione w punkcie 4.2 „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek”.
    Jeżeli kobieta nie życzy sobie zmiany schematu dawkowania, powinna przyjąć dodatkową(-e)
    tabletkę(-i) z nowego blistra.
    W jaki sposób opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia
    Aby opóźnić czas wystąpienia krwawienia z odstawienia, należy pominąć przerwę i bezpośrednio
    przystąpić do stosowania tabletek produktu Lesine z kolejnego blistra. Czas opóźnienia krwawienia
    można wydłużyć, przyjmując kolejne tabletki, nawet do zakończenia drugiego opakowania. W czasie
    4
    wydłużonego w ten sposób cyklu może wystąpić niewielkie krwawienie międzymiesiączkowe lub
    plamienie. Następnie, po normalnej 7-dniowej przerwie, należy wznowić przyjmowanie produktu
    Lesine.
    Kobietom, które zamierzają przesunąć krwawienie z odstawienia na inny dzień tygodnia niż w
    aktualnie stosowanym schemacie dawkowania, można zalecić skrócenie najbliższej przerwy w
    przyjmowaniu tabletek o dowolną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe jest
    prawdopodobieństwo, że nie wystąpi krwawienie z odstawienia, natomiast w trakcie przyjmowania
    tabletek z kolejnego opakowania może wystąpić krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie
    (podobnie jak w przypadku opóźnienia krwawienia).
    Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych populacji
    Pacjentki w podeszłym wieku
    Produkt leczniczy Lesine nie jest wskazany do stosowania po menopauzie.
    Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby
    Produkt leczniczy Lesine jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby. Patrz także
    punkty 4.3 oraz 5.2.
    Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek
    Produkt leczniczy Lesine jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą
    niewydolnością nerek. Patrz także punkty 4.3 oraz 5.2.
    Dzieci i młodzież
    Produkt leczniczy Lesine jest wskazany tylko po rozpoczęciu miesiączkowania. Na podstawie danych
    epidemiologicznych zebranych od ponad 2000 nastoletnich kobiet w wieku poniżej 18 lat nie ma
    danych wskazujących na to, że bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej różni się od tej
    dla kobiet w wieku powyżej 18 lat.
    Sposób podawania
    Droga podania: podanie doustne.
    4.3 Przeciwwskazania
    • Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
    w punkcie 6.1.
    Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących
    przypadkach. Jeżeli którykolwiek z podanych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania
    złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, należy natychmiast przerwać przyjmowanie
    produktu.
    • Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism,
    VTE)
    o Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami
    leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył
    głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary
    embolism, PE).
    o Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby
    zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C,
    APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór
    białka S
    o Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4
    Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania)
    5
    o Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu
    czynników ryzyka (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące
    stosowania).
    • Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial
    thromboembolism, ATE)
    o Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe - czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub
    objawy prodromalne (np. dławica piersiowa)
    o Choroby naczyń mózgowych - czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w
    wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA)
    o Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń
    zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał
    antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy)
    o Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie
    o Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu
    czynników ryzyka (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące
    stosowania) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak:
    o cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi
    o ciężkie nadciśnienie tętnicze
    o ciężka dyslipoproteinemia
    • Aktualna lub przebyta ciężka choroba wątroby, o ile parametry czynności wątroby nie
    powróciły do wartości prawidłowych.
    • Jednoczesne stosowanie produktu Lesine z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir,
    parytaprewir, rytonawir, dazabuwir, glekaprewir/pibrentaswir lub
    sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir jest przeciwskazane (patrz punkt 4.5).
    • Ciężka lub ostra niewydolność nerek.
    • Aktualne lub przebyte guzy wątroby (łagodne lub złośliwe).
    • Podejrzenie obecności lub obecność nowotworów złośliwych zależnych od hormonów
    płciowych (np. nowotwory narządów płciowych lub piersi).
    • Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii.
    • Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
    punkcie 6.1.
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
    Ostrzeżenia
    Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką
    zasadność stosowania produktu Lesine.
    W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub
    czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy
    konieczne jest przerwanie stosowania produktu Lesine.
    W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych bądź
    tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, powinno się zaprzestać stosowania złożonych
    hormonalnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych. Jeśli pacjentka rozpoczęła terapię
    przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi, powinna zastosować inną metodę antykoncepcji, ze
    względu na ryzyko teratogennego działania przeciwzakrzepowych produktów leczniczych
    (kumaryny).
    • Zaburzenia krążenia
    6
    Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
    Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze
    zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w porównaniu do sytuacji,
    gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat
    lub noretysteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
    Stosowanie innych produktów, takich jak produkt Lesine może być związane z dwukrotnie
    większym ryzykiem. Decyzję o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej
    choroby zakrzepowo-zatorowej należy podjąć wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu
    zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z
    produktem Lesine, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej
    choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne
    dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są
    przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej.
    U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i
    nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek, ryzyko
    to może być znacznie wyższe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki
    (patrz poniżej).
    Szacuje się1
    , że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
    zawierające drospirenon, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba
    zakrzepowo-zatorowa, w porównaniu do około 62 kobiet stosujących złożone hormonalne środki
    antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel.
    W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na
    okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie
    poporodowym.
    Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1%-2% przypadków.
    Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet w
    okresie roku
    Liczba przypadków
    Pacjentki niestosujące złożonych hormonalnych Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
    środków antykoncepcyjnych (2 przypadki) zawierające lewonorgestrel (5-7 przypadków) zawierające drospirenon (9-12 przypadków)
    1 Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych, z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla różnych
    produktów leczniczych w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel. 2 Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych
    hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.
    7
    U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano
    przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. żyłach i tętnicach wątrobowych,
    krezkowych, nerkowych lub siatkówki.
    Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
    Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne
    środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych
    czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).
    Stosowanie produktu Lesine jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka
    czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety
    wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma
    pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby
    zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy
    przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).
    Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
    Czynnik ryzyka Uwagi
    Otyłość (wskaźnik masy ciała [ang. body
    mass index, BMI] powyżej 30 kg/m2
    )
    Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem
    BMI.
    Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli
    występują również inne czynniki ryzyka.
    Długotrwałe unieruchomienie, rozległy
    zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg
    operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub
    miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub
    poważny uraz
    Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w
    tym podróż samolotem >4 godzin może
    również stanowić czynnik ryzyka żylnej
    choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie
    u kobiet ze współistniejącymi innymi
    czynnikami ryzyka.
    W powyższych sytuacjach zaleca się
    przerwanie stosowania
    plastrów/tabletek/systemu dopochwowego na
    co najmniej 4 tygodnie przed planowanym
    zabiegiem chirurgicznym i nie wznawianie
    stosowania produktu przed upływem dwóch
    tygodni od czasu powrotu do sprawności
    ruchowej. Należy stosować inną metodę
    antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego
    zajścia w ciążę.
    Należy rozważyć leczenie
    przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania
    produktu Lesine nie przerwano odpowiednio
    wcześnie.
    Obciążony wywiad rodzinny (występowanie
    żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u
    rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w
    stosunkowo młodym wieku, np. przed 50
    rokiem życia).
    Jeśli podejrzewa się predyspozycję
    genetyczną, przed podjęciem decyzji o
    stosowaniu złożonego hormonalnego środka
    antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać
    skierowana na konsultację u specjalisty
    Inne schorzenia związane z żylną chorobą
    zakrzepowo-zatorową
    Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy,
    zespół hemolityczno-mocznicowy,
    przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba
    Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące
    zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość
    sierpowatokrwinkowa
    Wiek Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
    8
    Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył
    powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
    Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w
    szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (patrz punkt 4.6. „Wpływ na płodność, ciążę i
    laktację”)
    Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości
    płucnej)
    Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast
    zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne
    środki antykoncepcyjne.
    Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:
    - obrzęk kończyny dolnej i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w kończynie dolnej;
    - ból lub tkliwość w kończynie dolnej, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub
    chodzenia;
    - zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo kończynie dolnej; czerwona lub
    przebarwiona skóra kończyny dolnej.
    Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:
    - nagły napad niewyjaśnionej duszności lub przyspieszenia oddechu;
    - nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopluciem;
    - ostry ból w klatce piersiowej;
    - ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
    - przyspieszona lub nieregularna akcja serca.
    Niektóre z tych objawów (np. „duszność”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie
    zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu
    oddechowego).
    Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie
    przebarwienie kończyn.
    Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia,
    które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może
    nastąpić niemal natychmiast.
    Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków
    antykoncepcyjnych a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału
    mięśnia sercowego) lub zaburzeń krążenia mózgowego (np. przemijającego napadu niedokrwiennego,
    udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być przyczyną zgonu.
    Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub zaburzeń krążenia mózgowego
    u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u
    których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu Lesine jest przeciwwskazane,
    jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych
    zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka zakrzepicy
    tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że
    zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić
    całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać
    złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).
    9
    Tabela: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Czynnik ryzyka Uwagi
    Wiek Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
    Palenie tytoniu Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie
    paliły tytoniu, jeśli zamierzają stosować
    złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.
    Kobiety w wieku powyżej 35 lat, które nie
    zaprzestały palenia, należy dokładnie
    pouczyć, aby stosowały inną metodę
    antykoncepcji.
    Nadciśnienie tętnicze
    Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej
    30 kg/m2);
    Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem
    BMI.
    Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u
    których występują również inne czynniki
    ryzyka.
    Obciążony wywiad rodzinny (występowanie
    tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w
    stosunkowo młodym wieku, np. przed 50
    rokiem życia).
    Jeśli podejrzewa się predyspozycję
    genetyczną, przed podjęciem decyzji o
    stosowaniu złożonego hormonalnego środka
    antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać
    skierowana na konsultację u specjalisty
    Migrena Zwiększenie częstości występowania lub
    nasilenia migreny w trakcie stosowania
    złożonych hormonalnych środków
    antykoncepcyjnych (która może zapowiadać
    wystąpienie zaburzenia krążenia mózgowego)
    może być powodem do natychmiastowego
    przerwania stosowania
    Inne schorzenia związane ze zdarzeniami
    niepożądanymi w obrębie naczyń
    Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady
    zastawkowe serca, migotanie przedsionków,
    dyslipoproteinemia oraz toczeń rumieniowaty
    układowy.
    Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast
    zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne
    środki antykoncepcyjne.
    Objawy zaburzeń krążenia mózgowego mogą obejmować:
    - nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, kończyn górnych lub dolnych, szczególnie po jednej
    stronie ciała;
    - nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
    - nagłe splątanie, trudności w mówieniu lub rozumieniu;
    - nagłe zaburzenia widzenia w jednym oku lub obydwu oczach;
    - nagłe, ciężkie lub długotrwałe bóle głowy bez przyczyny;
    - utratę przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.
    Przejściowe objawy sugerują, że zdarzenie jest przemijającym napadem niedokrwiennym (ang.
    transient ischaemic attack, TIA).
    Objawy zawału mięśnia sercowego (ang. myocardial infarction, MI) mogą być następujące:
    - ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, ciężaru, uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej,
    ramieniu lub poniżej mostka;
    - uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;
    - uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia;
    - pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
    10
    - skrajne osłabienie, niepokój lub duszność;
    - przyspieszona lub nieregularna akcja serca.
    Nowotwory
    Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują, że długotrwałe (> 5 lat) stosowanie
    złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może zwiększać ryzyko wystąpienia raka szyjki
    macicy. Tym niemniej trwają spory dotyczące znaczenia czynników dodatkowych, np. zachowań
    seksualnych oraz innych, w tym zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (ang. Human Papilloma
    Virus, HPV).
    W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano nieznaczne zwiększenie ryzyka względnego
    (ang. Relative Risk, RR = 1,24) rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki
    antykoncepcyjne. Zwiększone ryzyko stopniowo zanika w ciągu 10 lat od zakończenia przyjmowania
    złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Ponieważ rak piersi rzadko występuje u kobiet, które
    nie ukończyły 40 lat, wzrost liczby rozpoznań tego nowotworu u kobiet aktualnie lub niedawno
    stosujących złożony doustny środek antykoncepcyjny jest niewielki w stosunku do całkowitego
    ryzyka wystąpienia raka piersi. We wspomnianych badaniach nie dostarczono dowodów na istnienie
    związku przyczynowo-skutkowego. Obserwowany zespół czynników zwiększonego ryzyka może
    wynikać z wcześniejszego rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki
    antykoncepcyjne, działania biologicznego złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych lub obu
    tych czynników łącznie. U kobiet, które stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, częściej
    rozpoznaje się raka piersi o mniejszym zaawansowaniu klinicznym w porównaniu z kobietami, które
    nie stosowały tych środków.
    U pacjentek stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne rzadko opisywano występowanie
    łagodnych nowotworów wątroby oraz – z jeszcze mniejszą częstością – złośliwych nowotworów
    wątroby. W pojedynczych przypadkach tego typu nowotwory prowadziły do wystąpienia
    zagrażających życiu krwotoków do jamy brzusznej. Dlatego w rozpoznaniu różnicowym w razie
    wystąpienia ciężkiego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku do jamy
    brzusznej u kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne należy uwzględniać
    nowotwory wątroby.
    Podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających większe dawki
    hormonów (50 µg etynyloestradiolu) zmniejsza się ryzyko wystąpienia raka endometrium oraz raka
    jajnika. Nie potwierdzono, czy dotyczy to również złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych
    zawierających mniejsze dawki hormonów.
    Inne zaburzenia
    Progestinowy składnik produktu Lesine jest substancją o działaniu antagonistycznym wobec
    aldosteronu, o właściwościach oszczędzających potas. W większości przypadków nie należy
    spodziewać się zwiększenia stężenia potasu. Tym niemniej w jednym z badań klinicznych dotyczącym
    pacjentek z niewielkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, stosujących produkty
    lecznicze oszczędzające potas w terapii skojarzonej, stwierdzono niewielkie, nieistotne klinicznie
    zwiększenie stężenia potasu w surowicy w trakcie przyjmowania drospirenonu. Z tego względu zaleca
    się sprawdzenie stężenie potasu w surowicy krwi podczas pierwszego cyklu przyjmowania u pacjentek
    z niewydolnością nerek oraz stężeniem potasu w surowicy krwi przed rozpoczęciem stosowania w
    górnej części zakresu wartości referencyjnych. Dotyczy to szczególnie osób przyjmujących
    równocześnie produkty lecznicze oszczędzające potas. Patrz również punkt 4.5.
    U kobiet z hipertrójglicerydemią lub obciążonym wywiadem rodzinnym w kierunku
    hipertrójglicerydemii może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania
    złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
    11
    Wprawdzie u wielu kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne opisywano
    niewielkie zwyżki ciśnienia tętniczego krwi, jednak rzadko rozpoznawano istotny klinicznie wzrost
    ciśnienia tętniczego. Jedynie w takich przypadkach uzasadnione jest natychmiastowe zaprzestanie
    stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeżeli podczas stosowania złożonego
    doustnego środka antykoncepcyjnego u kobiety z wcześniej występującym nadciśnieniem tętniczym
    stwierdza się stale zwiększone ciśnienie tętnicze lub znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego
    niereagujące na leczenie przeciwnadciśnieniowe, konieczne jest zaprzestanie stosowania złożonego
    doustnego środka antykoncepcyjnego. W uzasadnionych przypadkach można ponownie rozpocząć
    stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych u pacjentek, u których pod wpływem
    leczenia przeciwnadciśnieniowego uzyskano normalizację wartości ciśnienia tętniczego krwi.
    Opisywano występowanie następujących stanów lub pogorszenie ich przebiegu zarówno w okresie
    ciąży, jak i podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, jednak nie
    potwierdzono istnienia związku ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych:
    żółtaczka i (lub) świąd związane z zastojem żółci, kamica żółciowa, porfiria, toczeń rumieniowaty
    układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata
    słuchu związana z otosklerozą.
    U kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywołać lub nasilić
    objawy obrzęku naczynioruchowego.
    Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby niekiedy wymagają przerwania stosowania
    złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do
    wartości prawidłowych. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z zastojem żółci,
    które występowały w czasie ciąży bądź podczas przyjmowania hormonów płciowych wymaga
    zaprzestania stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
    Wprawdzie złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na oporność tkanek obwodowych
    na insulinę oraz na tolerancję glukozy, jednak nie dowiedziono konieczności zmiany schematu terapii
    cukrzycy u osób otrzymujących złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające małą dawkę
    estrogenów (<0,05 mg etynyloestradiolu). Tym niemniej, należy starannie kontrolować stan pacjentek
    z cukrzycą, szczególnie w początkowym okresie stosowania złożonych doustnych środków
    antykoncepcyjnych.
    Opisywano przypadki nasilenia padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącego
    zapalenia jelita grubego u kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne.
    Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków
    antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym
    czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju
    lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z
    lekarzem.
    Niekiedy może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości wystąpiła ostuda
    ciążowa. Kobiety predysponowane do występowania ostudy powinny unikać ekspozycji na
    promieniowanie słoneczne i ultrafioletowe w okresie stosowania złożonych doustnych środków
    antykoncepcyjnych.
    Badanie lekarskie /konsultacja
    Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu Lesine należy zebrać kompletny wywiad
    lekarski (w tym wywiad rodzinny) i sprawdzić, czy pacjentka nie jest w ciąży. Należy wykonać
    pomiar ciśnienia tętniczego oraz badanie przedmiotowe, w celu wykluczenia przeciwwskazań (patrz
    punkt 4.3) i stanów wymagających zachowania szczególnej ostrożności (patrz punkt 4.4).
    Ważne jest zwrócenie uwagi kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w tym na ryzyko
    stosowania produktu leczniczego Lesine w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami
    12
    antykoncepcyjnymi, objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz zaburzeń zakrzepowozatorowych tętnic, znane czynniki ryzyka oraz co należy robić w przypadku podejrzenia zakrzepicy.
    Należy również zalecić kobiecie uważne zapoznanie się z ulotką dla pacjenta i stosowanie się do
    zamieszczonych tam wskazówek. Częstość oraz charakter badań należy dobrać zgodnie z
    obowiązującymi wytycznymi, uwzględniając różnice osobnicze.
    Należy wyjaśnić kobiecie, że złożone doustne środki antykoncepcyjne nie chronią przez zakażeniem
    wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
    Zmniejszenie skuteczności
    Skuteczność złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może ulec zmniejszeniu w
    przypadku np. pominięcia tabletki (patrz punkt 4.2), zaburzeń żołądkowo-jelitowych (patrz punkt 4.2)
    lub jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
    Zaburzenia cyklu miesiączkowego
    Podczas stosowania wszystkich złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych mogą wystąpić
    nieregularne krwawienia (plamienia lub krwawienia międzymiesiączkowe), zwłaszcza w pierwszych
    miesiącach stosowania tabletek. Dlatego ocena nieregularnych krwawień może być miarodajna
    dopiero po upływie okresu adaptacyjnego odpowiadającego około 3 cyklom.
    Jeżeli krwawienia międzymiesiączkowe utrzymują się lub występują u kobiety, u której uprzednio
    występowały regularne cykle miesiączkowe, należy rozważyć etiologię niehormonalną i
    przeprowadzić odpowiednią diagnostykę w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży.
    Diagnostyka ta może obejmować wyłyżeczkowanie jamy macicy.
    U niektórych kobiet w przerwie między stosowaniem tabletek nie występują krwawienia z
    odstawienia. Jeżeli złożony doustny środek antykoncepcyjny przyjmowano zgodnie z zaleceniami
    opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo, że kobieta zaszła w ciążę jest niewielkie. Tym
    niemniej jeżeli kobieta nie stosowała złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zgodnie z
    zaleceniami, a w przerwie między przyjmowaniem tabletek nie wystąpiło krwawienie z odstawienia
    lub jeżeli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia z odstawienia, przed kontynuacją stosowania
    złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy wykluczyć ciążę.
    Substancje pomocnicze
    Ten produkt leczniczy zawiera 62 mg laktozy w tabletce. Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną
    nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
    nie powinny stosować tego produktu leczniczego.
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
    Uwaga: W celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami
    dotyczącymi produktów leczniczych przepisywanych do jednoczesnego stosowania.
    • Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu Lesine
    Mogą wystąpić interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne w postaci
    zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co może prowadzić do krwawienia śródcyklicznego i
    (lub) nieskuteczności działania antykoncepcyjnego.
    13
    Postępowanie
    Indukcja enzymów może wystąpić po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów
    występuje w ciągu kilku tygodni. Po zaprzestaniu leczenia indukcja enzymów może się utrzymywać
    przez około 4 tygodnie.
    Leczenie krótkoterminowe
    Kobiety leczone produktami leczniczymi indukującymi enzymy powinny stosować mechaniczną lub
    inną metodę antykoncepcji oprócz złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Dodatkowe
    metody muszą być stosowane podczas całego okresu terapii skojarzonej oraz przez 28 dni po
    zakończeniu leczenia.
    Jeśli leczenie to trwa dłużej niż koniec przyjmowania tabletek zawierających substancję czynną z
    bieżącego opakowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, należy pominąć tabletki
    placebo i rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania.
    Leczenie długoterminowe
    U kobiet długotrwale przyjmujących produkty lecznicze indukujące enzymy wątrobowe zaleca się
    stosowanie innej, niehormonalnej metody zapobiegania ciąży.
    Następujące interakcje opisywano w piśmiennictwie.
    Produkty lecznicze zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych
    (zmniejszające skuteczność poprzez indukcję enzymów) np. barbiturany, bosentan, karbamazepina,
    fenytoina, prymidon, ryfampicyna, produkt leczniczy stosowany w leczeniu zakażeń wirusem HIV
    rytonawir, newirapina, efawirenz, prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina,
    okskarbamazepina, topiramat oraz produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego
    (Hypericum perforatum).
    Produkty lecznicze wywierające wpływ na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych
    Równoczesne stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z inhibitorami proteazy
    HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, włączając połączenie z inhibitorami
    HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W
    niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.
    Dlatego też przepisując równoczesne stosowanie produktów leczniczych przeciwko HIV/HCV należy
    wziąć pod uwagę możliwe interakcji oraz odpowiednie zalecenia. W przypadku wątpliwości, u kobiet,
    podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy
    należy stosować dodatkową, mechaniczna metodę antykoncepcji.

    Produkty lecznicze zmniejszające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych
    (inhibitory enzymów)
    Równoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenów lub
    progestagenów lub obu substancji w osoczu.
    W wielodawkowym badaniu z zastosowaniem połączenia drospirenon (3mg/dobę)/etynyloestradiol
    (0,02 mg/dobę) dodanie silnego inhibitora CYP3A4, ketokonazolu przez 10 dni, spowodowało wzrost
    AUC (0-24h) drospirenonu i etynyloestradiolu odpowiednio 2,7 i 1,4 krotnie.
    Dawka etorykoksybu wynosząca 60 do 120 mg/dobę podawana równocześnie ze złożoną
    antykoncepcją doustną zawierającą 0,035 mg etynyloestradiolu, spowodowała zwiększenie stężenia
    etynyloestradiolu w osoczu od 1,4 do 1,6 krotnie.
    • Wpływ produktu Lesine na działanie innych produktów leczniczych
    Złożone środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych substancji czynnych. Zatem
    stężenia osoczowe jak i tkankowe mogą zarówno zwiększyć się (np. cyklosporyny) jak i ulec
    zmniejszeniu (np. lamotrygina).
    14
    Na podstawie badań inhibicji w warunkach in vitro oraz analizy interakcji in vivo w grupie
    ochotniczek leczonych omeprazolem, symwastatyną oraz midazolamem jako klinicznie istotnymi
    substratami markerowymi stwierdzono, że ryzyko wpływu drospirenonu w dawce 3 mg na przemiany
    metaboliczne innych produktów leczniczych z udziałem cytochromu P450 jest mało prawdopodobne.
    Dane kliniczne sugerują, że etynyloestradiol spowalnia klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do
    niewielkiego (np. tiklopidyna) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) zwiększenia ich stężenia w
    osoczu.
    • Interakcje farmakodynamiczne
    Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia
    wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i
    dazabuwir z rybawiryną lub bez rybawiryny, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT)
    przekraczające 5-krotnie górną granicę normy (GGN) występowało znacznie częściej u kobiet
    stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
    (CHC). Ponadto, również u pacjentów leczonych glekaprewirem/pibrentaswirem lub
    sofosbuwirem/welpataswirem/woksylaprewirem, zwiększenie aktywności AlAT obserwowano u
    kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki
    antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3).
    Dlatego pacjentki, które stosują Lesine muszą stosować inne metody zapobiegania ciąży (np. środki
    antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem
    terapii tym skojarzeniem leków. Lesine może być ponownie zastosowany po upływie 2 tygodni od
    zakończenia leczenia tym skojarzeniem leków.
    • Inne rodzaje interakcji
    Nie wykazano istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania
    drospirenonu oraz inhibitorów konwertazy angiotensyny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych
    u pacjentek bez niewydolności nerek. Niemniej jednak nie prowadzono badań dotyczących leczenia
    produktem Lesine oraz antagonistami aldosteronu lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas.
    W takich przypadkach podczas pierwszego cyklu leczenia należy oznaczyć stężenie potasu w
    surowicy. Patrz również punkt 4.4.

    • Wyniki badań laboratoryjnych
    Steroidowe środki antykoncepcyjne mogą wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, np.
    parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia osoczowe
    białek (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji lipidów lub
    lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy.
    Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.
    Drospirenon wywołuje zwiększenie aktywności reninowej osocza i zwiększenie stężenia aldosteronu
    dzięki niewielkiemu działaniu antagonistycznemu wobec mineralokortykosteroidów.
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Ciąża
    Stosowanie produktu Lesine nie jest wskazane u kobiet w ciąży.
    Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania produktu Lesine, powinna bezzwłocznie przerwać
    jego stosowanie. W szeroko zakrojonych badaniach epidemiologicznych nie stwierdzono wzrostu
    ryzyka wad wrodzonych u dzieci kobiet, które przed zajściem w ciążę stosowały złożone doustne
    środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego u dzieci kobiet, które nieumyślnie stosowały
    złożone doustne środki antykoncepcyjne we wczesnej ciąży.
    15
    W badaniach na zwierzętach stwierdzono działania niepożądane w okresie ciąży i karmienia piersią
    (patrz punkt 5.3). Na podstawie dostępnych danych pochodzących z badań na zwierzętach nie można
    wykluczyć działań niepożądanych ze względu na działanie hormonalne substancji czynnych. Tym
    niemniej powszechne doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania złożonych doustne środków
    antykoncepcyjnych w okresie ciąży nie wskazuje na występowanie rzeczywistych działań
    niepożądanych u ludzi.
    Dostępne dane dotyczące stosowania produktu Lesine u kobiet w ciąży są zbyt ograniczone, by
    przesądzać o stwierdzeniu ujemnego wpływu tego produktu na przebieg ciąży oraz stan zdrowia płodu
    lub noworodka. Do chwili obecnej brak jest istotnych danych epidemiologicznych.
    Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania Lesine należy wziąć pod uwagę,
    zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz
    punkty 4.2 i 4.4).
    Karmienie piersią
    Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na laktację, zmniejszając ilość i zmieniając
    skład pokarmu. Dlatego na ogół nie należy zalecać ich stosowania do czasu zakończenia karmienia
    piersią. Niewielkie ilości steroidowych preparatów antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą
    przenikać do mleka kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Takie ilości mogą
    wpływać na dziecko.
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
    Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i
    obsługiwania maszyn. U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne nie
    obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
    4.8 Działania niepożądane
    Informacje dotyczące poważnych działań niepożądanych – patrz punkt 4.4.
    Podczas stosowania produktu Lesine zgłoszono następujące działania niepożądane:
    Układ i narząd Częstość występowania działań niepożądanych
    Często Niezbyt często Rzadko
    >1/100 do <1/10 ≥1/1000 do <1/100 ≥1/10 000 do <1/1000
    Zaburzenia układu
    immunologicznego
    Reakcje alergiczne Nadwrażliwość
    Astma
    Zaburzenia psychiczne Nastrój depresyjny Zwiększenie libido
    Zmniejszenie libido
    Zaburzenia układu
    nerwowego
    Ból głowy
    Zaburzenia ucha i
    błędnika
    Niedosłuch
    Zaburzenia naczyniowe Migrena Nadciśnienie
    tętnicze
    Niedociśnienie
    tętnicze
    Tętnicze zaburzenia
    zakrzepowo-zatorowe
    Żylna choroba
    zakrzepowo-zatorowa
    Zaburzenia żołądka i
    jelit
    Nudności Wymioty
    Biegunka
    Zaburzenia skóry i
    tkanki podskórnej
    Trądzik
    Wyprysk
    Świąd
    Łysienie
    Rumień guzowaty
    Rumień
    wielopostaciowy
    16
    Zaburzenia układu
    rozrodczego i piersi
    Zaburzenia
    miesiączkowania
    Krwawienie
    międzymiesiączkowe
    Ból piersi
    Tkliwość piersi
    Upławy
    Kandydoza pochwy
    Powiększenie piersi
    Zapalenie pochwy
    Wydzielina z piersi
    Zaburzenia ogólne i
    stany w miejscu podania
    Zatrzymanie płynów
    Zwiększenie masy
    ciała
    Zmniejszenie masy
    ciała
    Opis wybranych działań niepożądanych
    U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko
    zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru
    mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej.
    Omówiono je szerzej w punkcie 4.4.
    U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne opisywano występowanie
    następujących poważnych działań niepożądanych, opisanych w punkcie 4.4 Specjalne ostrzeżenia i
    środki ostrożności dotyczące stosowania:
    • żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe;
    • tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe;
    • nadciśnienie tętnicze;
    • nowotwory wątroby;
    • istnieją sprzeczne dane dotyczące związku złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z
    wywołaniem lub nasileniem przebiegu klinicznego następujących zaburzeń: choroby
    Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, padaczki, migreny,
    mięśniaków macicy, porfirii, tocznia rumieniowatego układowego, opryszczki ciężarnych,
    pląsawicy Sydenhama, zespołu hemolityczno-mocznicowego, żółtaczki cholestatycznej;
    • ostuda;
    • ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, wymagające niekiedy przerwania
    stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu parametrów
    czynności wątroby do wartości prawidłowych.
    • u kobiet z wrodzoną skłonnością do egzogennego obrzęku naczynioruchowego estrogeny mogą
    wywołać lub nasilić objawy obrzęku naczynioruchowego.
    Raka piersi rozpoznaje się nieznacznie częściej w grupie kobiet stosujących złożone doustne środki
    antykoncepcyjne. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost
    ryzyka jest niewielki po uwzględnieniu całkowitego ryzyka raka piersi. Związek przyczynowoskutkowy ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest znany. Dalsze
    informacje, patrz punkty 4.3 oraz 4.4.
    Interakcje
    Krwawienie śródcykliczne lub nieskuteczność działania antykoncepcyjnego może być wynikiem
    interakcji innych produktów leczniczych (induktorów enzymatycznych) z produktami złożonej
    antykoncepcji doustnej (patrz punkt 4.5).
    Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
    Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
    niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
    produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
    wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
    17
    Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
    Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
    Al. Jerozolimskie 181C,
    PL-02-222 Warszawa,
    Tel.: + 48 22 49 21 301,
    Faks: + 48 22 49 21 309,
    Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
    Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
    4.9 Przedawkowanie
    Jak dotąd nie opisano przypadków przedawkowania produktu Lesine. Na podstawie ogólnych
    doświadczeń dotyczących złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, w przypadku
    przedawkowania mogą wystąpić: nudności, wymioty oraz krwawienie z odstawienia. Krwawienie z
    odstawienia może wystąpić nawet u dziewcząt przed pierwszą miesiączką, jeśli omyłkowo przyjęły
    ten produkt leczniczy. Nie istnieje antidotum, należy zastosować leczenie objawowe.
    5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne
    Grupa farmakoterapeutyczna: progestageny i estrogeny, dawki stałe,
    kod ATC: G03AA12
    Wskaźnik Pearla dla niepowodzenia metody: 0,09 (górna dwustronna 95% przedział ufności: 0,32)
    Całkowity wskaźnik Pearla (niepowodzenie metody + błąd pacjenta): 0,57 (górna dwustronna 95%
    przedział ufności: 0,90).
    Działanie antykoncepcyjne produktu Lesine jest wynikiem interakcji kilku czynników, z których
    najważniejszymi są hamowanie owulacji i zmiany w obrębie endometrium.
    Produkt Lesine jest złożonym doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym etynyloestradiol
    oraz progestagen - drospirenon. W dawkach terapeutycznych drospirenon wykazuje dodatkowo
    działanie przeciwandrogenne oraz niewielkie antymineralokortykosteroidowe. Natomiast nie ma
    właściwości estrogennych, glikokortykosteroidowych oraz antyglikokortykosteroidowych. Dzięki tym
    właściwościom profil farmakologiczny drospirenonu jest zbliżony do naturalnego progesteronu.
    Wyniki badań klinicznych mogą przemawiać za istnieniem niewielkiego działania
    antymineralokortykosteroidowego produktu Lesine wywołanego przez właściwości
    antymineralokortykosteroidowe.
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne
    Drospirenon
    Wchłanianie
    Po podaniu doustnym następuje szybkie, niemal całkowite wchłanianie drospirenonu. Maksymalne
    stężenie tej substancji czynnej w surowicy wynoszące 38 ng/ml, osiągane jest po około 1-2 godzinach
    od przyjęcia pojedynczej dawki. Biodostępność wynosi od 76% do 85%. Spożycie pokarmu nie
    wpływa na dostępność biologiczną drospirenonu.
    Dystrybucja
    Po podaniu doustnym następuje zmniejszenie stężenia drospirenonu w surowicy z końcowym okresem
    półtrwania wynoszącym 31 godzin.
    18
    Drospirenon występuje w postaci związanej z albuminami. Nie wiąże się z globuliną wiążącą
    hormony płciowe (ang. Sex Hormone Binding Globulin, SHBG) ani globuliną wiążącą
    kortykosteroidy (ang. Corticoid Binding Globulin, CBG). Jedynie 3%-5% całkowitej ilości tej
    substancji czynnej w surowicy występuje w postaci niezwiązanego steroidu. Zwiększenie aktywności
    SHBG indukowane etynyloestradiolem pozostaje bez wpływu na wiązanie drospirenonu z białkami.
    Średnia pozorna objętość dystrybucji drospirenonu wynosi 3,7 ± 1,2 l/kg.
    Metabolizm
    Drospirenon po podaniu doustnym podlega szybkiemu metabolizmowi. Główne metabolity w osoczu
    to: kwasowa postać drospirenonu powstająca na skutek otwarcia pierścienia laktonowego oraz 3-
    siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu, utworzona przez redukcję i późniejsze zasiarczenie.
    Drospirenon podlega również metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu przez CYP3A4.
    In vitro drospirenon jest zdolny do słabego lub umiarkowanego hamowania enzymów cytochromu
    P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.
    Eliminacja
    Klirens drospirenonu w surowicy wynosi 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Jedynie śladowe ilości drospirenonu są
    wydalane w postaci niezmienionej. Metabolity drospirenonu są wydalane z kałem i moczem w
    stosunku około 1,2-1,4. Okres półtrwania wydalania metabolitów z moczem i kałem wynosi około
    40 godzin.
    Stan stacjonarny
    Podczas cyklu stosowania środka maksymalne stężenie drospirenonu w surowicy w stanie
    stacjonarnym wynoszące około 70 ng/ml, występuje po około 8 dniach od rozpoczęcia stosowania.
    Stężenie drospirenonu w surowicy charakteryzuje się kumulacją przy współczynniku równym w
    przybliżeniu 3 (iloraz końcowego okresu półtrwania i odstępu pomiędzy stosowaniem kolejnych
    dawek).
    Specjalne grupy pacjentów
    Zaburzenia czynności nerek
    Stężenie drospirenonu w surowicy w stanie stacjonarnym u kobiet z łagodnymi zaburzeniami
    czynności nerek (klirens kreatyniny, CLcr, wynoszący 50-80 ml/min) było zbliżone do stężenia u
    kobiet z prawidłową czynnością nerek. Stężenie drospirenonu w surowicy kobiet z umiarkowanymi
    zaburzeniami czynności nerek (CLcr = 30-50 ml/min) było średnio o 37% większe niż w przypadku
    kobiet z prawidłową czynnością nerek. Drospirenon był dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi
    i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Stosowanie drospirenonu pozostawało bez wpływu
    na stężenie potasu w surowicy.
    Zaburzenia czynności wątroby
    U ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby po podaniu dawki pojedynczej
    stwierdzono około 50% zmniejszenie klirensu po podaniu doustnym (CL/f) w porównaniu z grupą
    osób z prawidłową czynnością wątroby. Obserwowane zmniejszenie klirensu drospirenonu w grupie
    ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z grupą osób z
    prawidłową czynnością wątroby nie miało wpływu na powstanie istotnych różnic stężenia potasu w
    surowicy. Również w przypadku współistniejącej cukrzycy oraz leczenia skojarzonego
    spironolaktonem (dwa czynniki zwiększające ryzyko hiperkaliemii) nie odnotowano zwiększenia
    stężenia potasu w surowicy ponad górną granicę normy. Z przytoczonych danych wynika, że
    19
    drospirenon jest dobrze tolerowany u pacjentek z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami
    czynności wątroby (stopień B w skali Childa i Pugha).
    Grupy etniczne
    Wykazano brak istotnych klinicznie różnic pod względem właściwości farmakokinetycznych
    drospirenonu lub etynyloestradiolu pomiędzy kobietami rasy kaukaskiej i pochodzącymi z Japonii.
    Etynyloestradiol
    Wchłanianie
    Etynyloestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany po przyjęciu. Po podaniu dawki 30 µg,
    maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące 100 pg/ml, osiągane jest 1-2 godziny po zastosowaniu.
    Etynyloestradiol w dużym stopniu podlega efektowi pierwszego przejścia, który cechuje duża
    zmienność osobnicza. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 45%.
    Dystrybucja
    Pozorna objętość dystrybucji etynyloestradiolu wynosi 5 l/kg. Substancja wiąże się z białkami osocza
    w około 98%. Etynyloestradiol pobudza syntezę SHBG i CBG w wątrobie. Podczas stosowania dawki
    30 µg etynyloestradiolu stężenie SHBG w osoczu zwiększa się od 70 do około 350 nmol/l.
    Etynyloestradiol w niewielkich ilościach przenika do mleka kobiecego (0,02% dawki).
    Metabolizm
    Etynyloestradiol w znaczącym stopniu ulega metabolizmowi pierwszego przejścia w jelicie i wątrobie.
    Etynyloestradiol jest głównie metabolizowany przez aromatyczną hydroksylację, ale powstaje wiele
    różnych hydroksylowanych i metylowanych metabolitów, które są obecne jako wolne metabolity oraz
    jako koniugaty z glukuronidami i siarczanem. Szybkość klirensu metabolicznego etynyloestradiolu
    wynosi około 5 ml/min/kg.
    In vitro etynyloestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2 jak również
    nieodwracalnym inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.
    Eliminacja
    Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej w znacznym stopniu. Etynyloestradiol jest
    wydalany w postaci metabolitów w moczu i w żółci, w stosunku 4:6, z okresem półtrwania
    wynoszącym około 1 doby.
    Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 20 godzin.
    Stan stacjonarny
    Stan stacjonarny ustala się w drugiej połowie cyklu stosowania środka; kumulacja etynyloestradiolu w
    surowicy charakteryzuje się współczynnikiem równym w przybliżeniu 1,4 do 2,1.
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych stwierdzono, że działanie drospirenonu oraz
    etynyloestradiolu nie wykraczało poza znane działania farmakologiczne. W analizie toksycznego
    wpływu na reprodukcję stwierdzono działanie toksyczne wobec zarodków i płodów u zwierząt.
    Uznaje się, że działanie jest specyficzne dla każdego gatunku. Stosując dawki przekraczające ilości
    hormonów zawartych w produkcie Lesine odnotowano wpływ na różnicowanie płciowe płodów
    szczurów. Tego efektu nie obserwowano u małp.
    20
    6. DANE FARMACEUTYCZNE
    6.1 Wykaz substancji pomocniczych
    Rdzeń tabletki:
    Laktoza jednowodna
    Skrobia kukurydziana
    Skrobia żelowana, kukurydziana
    Krospowidon
    Powidon K 30
    Polisorbat 80
    Magnezu stearynian
    Otoczka Opadry II 85F32450 Yellow:
    Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany
    Tytanu dwutlenek (E171)
    Makrogol 3350
    Talk
    Żelaza tlenek żółty (E172)
    6.2 Niezgodności farmaceutyczne
    Nie dotyczy.
    6.3 Okres ważności
    3 lata
    6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
    Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
    Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium, przez którą wyciska się tabletkę.
    Rodzaje opakowań:
    1 x 21 tabletek powlekanych
    2 x 21 tabletek powlekanych
    3 x 21 tabletek powlekanych
    6 x 21 tabletek powlekanych
    13 x 21 tabletek powlekanych
    Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
    stosowania
    Bez szczególnych wymagań.
    7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
    DOPUSZCZENIE DO OBROTU
    Theramex Ireland Limited
    3rd Floor, Kilmore House,
    Park Lane, Spencer Dock,
    21
    Dublin 1
    D01 YE64
    Irlandia
    8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
    Pozwolenie nr: 16445
    9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
    I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
    Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 08.02.2010 r.
    Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.01.2015 r.
    10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
    CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
    10.2022

    wybierz