Silny ból, który wymaga terapii lekami przeciwbólowymi, niezależnie od posiłków. Tabletki należy przyjmować w całości. Indywidualna dawka zależy od intensywności bólu i wrażliwości na leczenie. Wskazane dawkowanie dla dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat. Dla pacjentów nieprzyjmujących dotychczas opioidowych leków przeciwbólowych zalecana jest początkowa dawka 10 mg co 12 godzin, czasami wystarcza 5 mg co 12 godzin. Dla pacjentów leczonych wcześniej opioidami, początkowa dawka może być większa. Istniejące różnice we wrażliwości na różne opioidy powinny być brane pod uwagę podczas zmiany terapii. W przypadku potrzeby szybkiego złagodzenia bólu, można podać dodatkową dawkę leku działającego szybko.

Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę, zazwyczaj równomiernie rozłożoną rano i wieczorem. Dawkę należy dostosować w zależności od potrzeb pacjenta, ale nie częściej niż co 1-2 dni. Leczenie należy przeprowadzać stopniowo, zwiększając dawkę o około 1/3 do uzyskania pożądanego efektu. Oksykodon nie powinien być stosowany dłużej niż konieczne, a odstawienie leku należy przeprowadzać stopniowo.