Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Linezolid Krka, 2 mg/ml, roztwór do infuzji

Linezolidum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.

- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Linezolid Krka i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Linezolid Krka
3. Jak stosować lek Linezolid Krka
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Linezolid Krka
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Linezolid Krka i w jakim celu się go stosuje

Linezolid Krka jest antybiotykiem, należącym do klasy antybiotyków - oksazolidynonów, który działa zatrzymując wzrost niektórych bakterii powodujących zakażenia u dorosłych.

Ten lek stosuje się w leczeniu zapalenia płuc, niektórych zakażeń skóry i tkanek miękkich. Lekarz zdecyduje, czy zastosowanie leku Linezolid Krka jest właściwe do leczenia określonego zakażenia.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Linezolid Krka

Kiedy nie stosować leku Linezolid Krka

• jeśli pacjent ma uczulenie na linezolid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli pacjent przyjmuje obecnie lub przyjmował w ciągu ostatnich 2 tygodni leki z grupy zwanej inhibitorami monoaminooksydazy (MAOIs, np. fenelzyna, izokarboksazyd, selegilina, moklobemid). Leki te mogą być stosowane w leczeniu depresji lub choroby Parkinsona;
• w okresie karmienia piersią, ponieważ linezolid przenika do mleka kobiet karmiących piersią i może szkodliwie wpływać na dziecko.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Linezolid Krka należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Linezolid Krka może nie być odpowiedni dla danego pacjenta, jeśli może on odpowiedzieć twierdząco, na którekolwiek z poniższych pytań. W takiej sytuacji należy porozmawiać z lekarzem, ponieważ konieczne będzie sprawdzenie ogólnego stanu zdrowia i ciśnienia krwi przed i w trakcie leczenia. Lekarz może też zdecydować o zastosowaniu innego leku.

W razie wątpliwości, czy poniższe sytuacje dotyczą pacjenta, należy poradzić się lekarza.

• Czy pacjent ma wysokie ciśnienie krwi i czy w związku z tym przyjmuje leki, czy nie?
• Czy u pacjenta zdiagnozowano nadczynność tarczycy?
• Czy pacjent ma guza nadnerczy (guz chromochłonny) lub zespół rakowiaka (wywołany guzami w układzie hormonalnym, którym towarzyszą takie objawy, jak biegunka, zaczerwienienie skóry, świszczący oddech)?

Ważne informacje dotyczące leku Linezolid Krka

Czy u pacjenta występują zaburzenia afektywne dwubiegunowe, zaburzenia schizoafektywne, dezorientacja lub inne zaburzenia psychiczne?

Czy u pacjenta występowała hiponatremia (małe stężenie sodu we krwi) lub czy pacjent przyjmuje leki zmniejszające stężenie sodu we krwi, np. niektóre diuretyki (nazywane również „lekami moczopędnymi”), takie jak hydrochlorotiazyd?

Czy pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki opioidowe?

Jednoczesne stosowanie niektórych leków

Jednoczesne stosowanie niektórych leków, w tym leków przeciwdepresyjnych i opioidów, z lekiem Linezolid Krka może prowadzić do wystąpienia zespołu serotoninowego — stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz punkt 2 „Linezolid Krka a inne leki” oraz punkt 4).

Kiedy zachować ostrożność stosując lek Linezolid Krka

Należy poinformować lekarza przed przyjęciem leku Linezolid Krka, jeśli u pacjenta występuje:

• podeszły wiek
• skłonność do powstawania siniaków lub krwawienia
• niedokrwistość (mała liczba krwinek czerwonych)

Należy niezwłocznie powiedzieć lekarzowi, jeśli podczas leczenia u pacjenta wystąpią:

• problemy ze wzrokiem, np. niewyraźne widzenia, zmiany widzenia barw, trudności z dostrzeżeniem szczegółów lub zawężenia pola widzenia
• utrata czucia w rękach lub nogach lub wrażenie mrowienia lub kłucia w obrębie rąk i nóg

Linezolid Krka a inne leki

Istnieje ryzyko wystąpienia interakcji pomiędzy lekiem Linezolid Krka a innymi lekami. Interakcje te mogą doprowadzić do wystąpienia działań niepożądanych, np. zmian ciśnienia krwi, temperatury ciała lub częstości akcji serca.

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu obecnie lub w ciągu ostatnich 2 tygodni wymienionych poniżej leków, ponieważ leku Linezolid Krka nie wolno stosować w czasie leczenia lub po przebytym niedawno leczeniu tymi lekami (patrz także punkt 2 powyżej: „Kiedy nie stosować leku Linezolid Krka”):

• inhibitory monoaminooksydazy (MAOI: np. fenelzyna, izokarboksazyd, selegilina, moklobemid)
• leki zmniejszające przekrwienie stosowane w przypadku przeziębienia lub grypy zawierające pseudoefedrynę lub fenylopropanolaminę

Leki i wskazania do stosowania Linezolidu Krka

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub SSRI (selektywne inhibitory zwrotnegowychwytu serotoniny). Do tych grup należy wiele leków, np. amitriptylina, citalopram,klomipramina, dosulepin, doksepina, fluoksetyna, fluwoksamina, imipramina, lofepramina,paroksetyna, sertralina.

Leki przeciwmigrenowe

Leki przeciwmigrenowe, np. sumatryptan i zolmitryptan.

Leki stosowane w leczeniu alergii

Leki stosowane w leczeniu nagłych, ciężkich reakcji alergicznych, np. adrenalina (epinefryna).

Leki podnoszące ciśnienie krwi

Leki podwyższające ciśnienie krwi, np. noradrenalina (norepinefryna), dopamina idobutamina.

Opioidy

Opioidy, np. petydyna - stosowane w leczeniu bólu o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Leki stosowane w leczeniu lęków

Leki stosowane w leczeniu zaburzeń lękowych, np. buspiron.

Leki przeciwzakrzepowe

Leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna.

Antybiotyki

Antybiotyk zwany ryfampicyną.

Linezolid Krka z jedzeniem i piciem

Linezolid Krka można przyjmować niezależnie od posiłków.

Podczas leczenia należy ograniczyć spożywanie pewnych pokarmów.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Działanie linezolidu u kobiet w ciąży jest nieznane. W związku z tym, leku Linezolid Krka nie należy stosować w ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów

Linezolid Krka może wywoływać zawroty głowy lub zaburzenia widzenia. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Linezolid Krka zawiera glukozę

300 ml roztworu do infuzji zawiera 13,7 g glukozy. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów z cukrzycą.

Linezolid Krka zawiera sód

300 ml roztworu do infuzji zawiera 114 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej). Odpowiada to 5,7% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

Jak stosować lek Linezolid Krka

Ten lek należy zawsze przyjmować dokładnie tak, jak to opisano w ulotce dla pacjenta lub według zaleceń lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza.

Lek będzie podawany w postaci kroplówki przez lekarza lub pracownika służby zdrowia.

Linezolid Krka - ważne informacje dotyczące stosowania

W przypadku dializoterapii lek Linezolid Krka należy przyjąć po dializie. Leczenie trwa zwykle od 10 do 14 dni, jednakże może trwać do 28 dni. Skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tego leku nie ustalono w przypadku okresów leczenia dłuższych niż 28 dni. O niezbędnym czasie leczenia decyduje lekarz.

Podczas stosowania leku Linezolid Krka lekarz zaleci regularne badania krwi w celu kontrolowania morfologii krwi. Jeżeli Linezolid Krka stosuje się dłużej niż przez 28 dni, należy wykonać badanie wzroku.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Linezolid Krka zazwyczaj nie jest stosowany w leczeniu dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Linezolid Krka
W razie wrażenia, że otrzymana dawka leku była zbyt duża należy zwrócić się natychmiast do lekarza lub pielęgniarki.

Pominięcie przyjęcia leku Linezolid Krka
W związku z tym, że lek będzie podawany pod ścisłą kontrolą medyczną, pominięcie dawki wydaje się mało prawdopodobne. Jednak w razie podejrzenia pominięcia dawki leku, należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli podczas leczenia lekiem Linezolid Krka u pacjenta wystąpi którykolwiek z wymienionych poniżej działań niepożądanych, należy niezwłocznie powiedzieć lekarzowi, pielęgniarce lub farmaceucie:

• ciężkie zmiany skórne (niezbyt często), obrzęk szczególnie w okolicy twarzy i szyi (niezbyt często), świszczący oddech i (lub) trudności w oddychaniu (rzadko). Mogą to być objawy reakcji alergicznej i może być konieczne przerwanie stosowania leku Linezolid Krka.
• (inne działania niepożądane)

Działania niepożądane Linezolidu Krka

Takie objawy jak nadmierne pobudzenie, splątanie, majaczenie, sztywność, drżenie, brak koordynacji, napady drgawkowe, przyspieszone bicie serca, poważne problemy z oddychaniem i biegunka (sugerujące występowanie zespołu serotoninowego) (patrz punkt 2).

Krwawienia lub siniaki o niewyjaśnionej przyczynie, mogące być skutkiem zmian liczby krwinek, co wpływa na procesy krzepnięcia krwi lub prowadzi do niedokrwistości (często).

Zmiany liczby niektórych krwinek, mogące mieć wpływ na zdolność zwalczania zakażeń (niezbyt często), objawy zakażenia obejmują: gorączkę (często), ból gardła (niezbyt często), owrzodzenia jamy ustnej (niezbyt często), zmęczenie (niezbyt często).

Zapalenie trzustki (niezbyt często).

Drgawki (niezbyt często).

Przemijające napady niedokrwienne (przemijające zaburzenia dopływu krwi do mózgu, powodujące krótkotrwałe objawy, takie jak utrata widzenia, osłabienie czynności kończyn, niewyraźne mówienie, utrata przytomności) (niezbyt często).

„Dzwonienie” w uszach (szumy uszne) (niezbyt często).

U pacjentów, którym podawano Linezolid Krka przez ponad 28 dni, zgłaszano drętwienie, mrowienie lub nieostre widzenie. W razie wystąpienia zaburzeń widzenia należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Dodatkowe działania niepożądane

Częste działania niepożądane (<1 na 10 osób):

• Zakażenia grzybicze, szczególnie pochwy lub pleśniawki w jamie ustnej
• Ból głowy
• Metaliczny posmak w ustach
• Biegunka, nudności lub wymioty
• Zmiany niektórych wyników badań krwi

Niezbyt częste działania niepożądane (<1 na 100 osób):

• Zapalenie błony śluzowej pochwy lub okolicy narządów płciowych u kobiet
• Uczucie drętwienia lub mrowienia
• Obrzęk, bolesność lub przebarwienie języka
• Suchość w jamie ustnej
• Ból w miejscu lub w okolicy miejsca podawania wlewu (kroplówki)
• Zapalenie żył

Działania niepożądane leku Linezolid Krka

Zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów krwinek

Osłabienie i (lub) zmiany czuciowe.

Rzadkie działania niepożądane:

Powierzchniowe przebarwienie zębów, ustępujące po stomatologicznym zabiegu czyszczenia (ręczne usuwanie kamienia).

Działania niepożądane zgłaszane rzadko:

Łysienie (wypadanie włosów).

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niewymienione w ulotce, należy skonsultować się z lekarzem.

Działania niepożądane można zgłaszać pod podane adresy.

Jak przechowywać lek Linezolid Krka

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze poniżej 30°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem. Po otwarciu, należy natychmiast podać lek.

Zawartość opakowania i inne informacje

Substancją czynną leku jest linezolid. Pozostałe składniki to glukoza jednowodna, sodu cytrynian dwuwodny, kwas cytrynowy, kwas

Linezolid Krka - informacje o leku

Linezolid Krka zawiera składniki takie jak solny (do ustalenia pH), sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) oraz woda do wstrzykiwań. Należy zwrócić uwagę na zawartość glukozy i sodu. Patrz punkt 2 "Linezolid Krka zawiera glukozę" i "Linezolid Krka zawiera sód".

Wygląd leku Linezolid Krka

Linezolid Krka to przezroczysty roztwór, bezbarwny do żółtej lub żółtawobrązowej barwy, o pH wynoszącym 4.6-5.2 oraz osmolalności między 270 mOsmol/kg - 320 mOsmol/kg.

Opakowanie leku

Opakowanie bezpośrednie: Worek infuzyjny (300 ml) z wielowarstwowej folii poliolefinowej, z portem z wielowarstwowej powłoki poliolefinowej oraz z poliolefinowym łącznikiem typu twist-off.

Opakowanie zewnętrzne: Wielowarstwowy worek zewnętrzny z folii Poliester/Aluminium/Poliester/Polipropylen, w tekturowym pudełku. Worki zewnętrzne pakowane są w pudełka tekturowe zawierające 1 lub 10 worków.

Informacje o producencie

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca: KRKA, d. d., Novo mesto, Śmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

Dystrybucja leku

Ten lek jest dostępny w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego i w Zjednoczonym Królestwie pod różnymi nazwami handlowymi.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku, należy skontaktować się z miejscowym przedstawicielem podmiotu odpowiedzialnego.

Informacje dla personelu medycznego

Linezolid Krka 2 mg/ml to roztwór do infuzji, składnik aktywny: Linezolidum. Przed przepisaniem leku konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego. Linezolid nie jest skuteczny w leczeniu bakterii Gram-ujemnych, dlatego należy zastosować inne leki w przypadku zakażeń spowodowanych tymi bakteriami.

Opakowanie

Opakowanie przeznaczone jest wyłącznie do jednorazowego użycia. Worek zawiera 300 ml roztworu do infuzji i jest umieszczony u pudełku tekturowym. Każde pudełko zawiera 1 lub 10 worków infuzyjnych.

Skład

Linezolid Krka zawiera 2 mg linezolidu w 1 ml roztworu do infuzji. Roztwór jest przezroczysty, bezbarwny do żółtej lub żółtawobrązowej barwy. Pozostałe składniki to: glukoza jednowodna, sodu cytrynian dwuwodny, kwas cytrynowy, kwas solny, wodorotlenek sodu i woda do wstrzykiwań.

Dawkowanie i sposób podania

Leczenie linezolidem należy rozpoczynać wyłącznie w warunkach szpitalnych i po konsultacji ze specjalistą, np. mikrobiologiem lub specjalistą chorób zakaźnych.

Roztwór do infuzji podaje się w infuzji przez 30 do 120 minut.

Zalecane dawki linezolidu podaje się dwa razy na dobę, dożylnie.

Zalecana dawka i czas trwania leczenia u dorosłych

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju drobnoustroju chorobotwórczego, lokalizacji i ciężkości zakażenia oraz od reakcji klinicznej pacjenta na leczenie.

Zalecenia dotyczące dawkowania roztworu do infuzji:

Zakażenie: Szpitalne zapalenie płuc
Dawka: 600 mg 2 razy na dobę
Czas trwania leczenia: Nieustalony

Zakażenie: Pozaszpitalne zapalenie płuc
Dawka: 600 mg 2 razy na dobę
Czas trwania leczenia: 10-14 kolejnych dni

Zakażenie: Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich
Dawka: 600 mg 2 razy na dobę

Informacje dodatkowe

Dzieci i młodzież: nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności stosowania linezolidu u dzieci i młodzieży (w wieku <18 lat).

Osoby w podeszłym wieku: nie ma konieczności modyfikacji dawki.

Zaburzenia czynności nerek: nie ma konieczności modyfikacji dawki.

Linezolid - specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Do chwili obecnej brak danych o stosowaniu linezolidu u pacjentów poddawanych ciągłejambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD) lub innemu niż hemodializa leczeniu niewydolnościnerek.

Zaburzenia czynności wątroby:

Pacjenci z łagodną do umiarkowanej niewydolności wątroby(klasa A lub B wg. Childa-Pugha): nie ma konieczności dostosowania dawki.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg. Childa-Pugha): ponieważ linezolid jestmetabolizowany z udziałem procesów nieenzymatycznych, można się spodziewać, że zaburzeniaczynności wątroby nie wpływają znacząco na jego metabolizm, zatem nie ma koniecznościdostosowania dawki. Jednakże istnieją ograniczone dane kliniczne. Linezolid należy stosować u tychpacjentów z ostrożnością i tylko wtedy, gdy przewidywana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Linezolidu nie należy stosować równocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy typu A lub B(np. fenelzyna, izokarboksazyd, selegilina, moklobemid) ani w ciągu dwóch tygodni od zakończeniaich podawania.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania:

Zahamowanie czynności szpiku

U pacjentów leczonych linezolidem obserwowano zahamowanie czynności szpiku (w tymniedokrwistość, leukopenię, pancytopenię i trombocytopenię).

W przypadkach, gdy rozpoznano taki efekt działania linezolidu, po zakończeniu stosowania leku zmienione wyniki badań krwi powracałydo wartości sprzed leczenia.

Ważne informacje dotyczące stosowania leku Linezolid

Monitoring parametrów morfologii krwi

W przypadku stosowania leku Linezolid należy szczególnie uważnie kontrolować parametry morfologii krwi i wdrożyć odpowiednie postępowanie.

Badania krwi obwodowej

Ponadto u pacjentów otrzymujących linezolid zaleca się cotygodniowe oznaczanie pełnej morfologii krwi obwodowej.

Przypadki niedokrwistości

W badaniach notowano zwiększoną częstość występowania ciężkiej niedokrwistości u pacjentów, którzy przyjmowali linezolid przez okres dłuższy niż maksymalnie zalecane 28 dni.

Zaburzenia mitochondrialne

W przypadku wystąpienia kwasicy mleczanowej u pacjentów przyjmujących linezolid, konieczna jest natychmiastowa interwencja medyczna.

Umieralność związan z przyjmowaniem leku

W otwartym badaniu klinicznym u ciężko chorych pacjentów z zakażeniami związanymi ze stosowaniem cewników dożylnych, obserwowano większą umieralność wśród pacjentów przyjmujących linezolid niż wśród pacjentów leczonych innymi lekami.

Biegunka oraz zapalenie jelita grubego

Podczas stosowania linezolidu zgłaszano występowanie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego oraz biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile.

Linezolid - działania niepożądane

Linezolid hamuje syntezę białek mitochondrialnych, w wyniku czego mogą wystąpić takie działanianiepożądane jak kwasica mleczanowa, niedokrwistość oraz neuropatia (nerwu wzrokowego lubobwodowa). Objawy te występują częściej, jeśli linezolid stosuje się dłużej niż przez 28 dni.

Zespół serotoninowy

W zgłoszeniach spontanicznych zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego, związanego zjednoczesnym podaniem linezolidu i leków o działaniu serotoninergicznym, w tymprzeciwdepresyjnych leków, tj. selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) orazopioidów (patrz ChPL, punkt 4.5). Dlatego jednoczesne podanie linezolidu z serotonergicznymiproduktami leczniczymi jest przeciwwskazane (patrz ChPL, punkt 4.3), z wyjątkiem sytuacji, gdy jestto konieczne.

Należy wówczas dokładnie obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy podmiotowe iprzedmiotowe zespołu serotoninowego, takie jak: zaburzenia czynności poznawczych, bardzo wysokagorączka, hiperrefleksja oraz brak koordynacji. Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wystąpią,lekarz powinien rozważyć przerwanie leczenia jednym lub obydwoma lekami. Po zaprzestaniupodawania serotonergicznych leków mogą wystąpić objawy odstawienia.

Hiponatremia i zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)

U niektórych pacjentów leczonych linezolidem obserwowano przypadki hiponatremii i (lub) zespołunieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ang. SIADH). U pacjentów, u którychwystępuje ryzyko hiponatremii, na przykład u pacjentów w podeszłym wieku lub przyjmujących leki,które mogą zmniejszać stężenie sodu we krwi (np. tiazydowe leki moczopędne, takie jakhydrochlorotiazyd), zaleca się regularne kontrolowanie stężenia sodu w surowicy.

Neuropatia obwodowa i neuropatia nerwu wzrokowego

U pacjentów leczonych linezolidem stwierdzano przypadki neuropatii obwodowej i neuropatii nerwuwzrokowego, czasem prowadzące do utraty wzroku; doniesienia te dotyczyły przede wszystkimpacjentów leczonych przez okres dłuższy niż maksymalnie zalecane 28 dni.

Należy doradzać każdemu pacjentowi, aby zgłaszał objawy pogorszenia widzenia, takie jak zmianaostrości widzenia, zmiana widzenia barwnego, niewyraźne widzenie lub ubytki w polu widzenia. Wtakich przypadkach zaleca się bezzwłoczne skierowanie pacjenta na badanie okulistyczne. Jeżelipacjent stosuje linezolid przez okres dłuższy niż zalecane maksymalnie 28 dni, należy regularniekontrolować u niego czynność narządu wzroku.

Drgawki

U pacjentów leczonych linezolidem zgłaszano występowanie drgawek. W większości tychprzypadków stwierdzono występowanie napadów drgawek w przeszłości lub czynniki ryzyka.Pacjentom należy zalecić, aby powiedzieli lekarzowi, czy w przeszłości występowały u nich drgawki.

Inhibitory monoaminooksydazy

Linezolid jest odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAOI). Jednak wdawkach stosowanych w leczeniu zakażeń nie wywołuje działania przeciwdepresyjnego. Dostępne sąjedynie ograniczone dane, pochodzące z badań nad interakcjami produktów leczniczych ibezpieczeństwem stosowania linezolidu u pacjentów z innymi chorobami i (lub) przyjmującychrównocześnie produkty lecznicze, które mogą stwarzać ryzyko związane z hamowaniem MAO. Nienależy wówczas stosować linezolidu, chyba że możliwa jest ścisła obserwacja i kontrola pacjenta.

Spożywanie pokarmów bogatych w tyraminę

Należy pouczyć pacjenta, że podczas stosowania linezolidu konieczne jest ograniczenie spożywaniapokarmów bogatych w tyraminę.

Nadkażenia

W badaniach klinicznych nie oceniano wpływu stosowania linezolidu na fizjologiczną florę bakteryjną.

Stosowanie antybiotyków może niekiedy powodować nadmierne namnożenie drobnoustrojów niewrażliwych. Na przykład w czasie badania klinicznego u około 3% pacjentów przyjmujących zalecone dawki linezolidu, wystąpiła kandydoza polekowa. Jeżeli w trakcie stosowania linezolidu dojdzie do nadkażenia drobnoustrojami niewrażliwymi, należy zastosować odpowiednie leczenie.

Szczególne grupy pacjentów

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek linezolid należy stosować ze szczególną ostrożnością i jedynie wtedy, gdy przewidywana korzyść przewyższa teoretyczne ryzyko (patrz ChPL, punkty 4.2 oraz 5.2).

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby linezolid należy stosować jedynie wtedy, gdy przewidywana korzyść przewyższa ryzyko.

Zaburzenia płodności

Stosowanie linezolidu prowadziło do przemijającego zmniejszenia płodności i indukowało występowanie nieprawidłowości w morfologii plemników u dorosłych samców szczurów narażonych na działanie linezolidu w stopniu podobnym do występującego u ludzi. Brak danych dotyczących oddziaływania linezolidu na męski układ rozrodczy u ludzi.

Badania kliniczne

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności podawania linezolidu przez okres dłuższy niż 28 dni. Nie prowadzono kontrolowanych badań klinicznych z udziałem pacjentów ze stopą cukrzycową, odleżynami, zmianami spowodowanymi niedokrwieniem, ciężkimi oparzeniami lub zgorzelą. Doświadczenie dotyczące stosowania linezolidu w takich przypadkach jest ograniczone.

Substancje pomocnicze

300 ml roztworu zawiera 13,7 g glukozy. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą. 300 ml roztworu zawiera również 114 mg (5 mmol) sodu, co odpowiada 5,7% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Interakcje

Inhibitory monoaminooksydazy

Linezolid jest odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO). Istnieją jedynie ograniczone dane pochodzące z badań nad interakcjami produktów leczniczych i bezpieczeństwem stosowania linezolidu u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które mogą hamować monoaminooksydazę (MAO). Nie zaleca się wówczas stosowania linezolidu, chyba że możliwa jest ścisła obserwacja i kontrolowanie stanu pacjenta.

Potencjalne interakcje prowadzące do podwyższenia ciśnienia krwi

Wykazano, że u zdrowych ochotników linezolid nasila wzrost ciśnienia tętniczego krwi spowodowanego przez pseudoefedrynę i chlorowodorek fenylopropanolaminy. Jednoczesne stosowanie linezolidu i pseudoefedryny lub fenylopropanolaminy powodowało zwiększenie ciśnienia skurczowego o 30-40 mmHg, w porównaniu do zwiększenia o 11-15 mmHg, gdy zastosowano sam linezolid, o 14-18 mmHg, gdy zastosowano samą pseudoefedrynę lub fenylopropanolaminę i o 8-11 mmHg, gdy zastosowano placebo. Nie wykonano podobnych badań u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Zaleca się stopniowe dostosowywanie dawki leków działających wazopresyjnie (w tym leków działających na receptory dopaminergiczne) podczas ich równoczesnego stosowania z linezolidem.

Potencjalne interakcje z lekami działającymi na receptory serotoninowe

U zdrowych ochotników badano interakcje między linezolidem, a dekstrometorfanem. Dekstrometorfan (2 dawki 20 mg podane z przerwą 4 godzin) podawano jednocześnie z linezolidem lub bez niego. U pacjentów otrzymujących linezolid i dekstrometorfan nie obserwowano objawów

Zespół serotoninowy przy stosowaniu linezolidu

Zespół serotoninowy (tj. dezorientacji, majaczenia, niepokoju, drżenia, zaczerwienienia twarzy,obfitej potliwości, bardzo wysokiej góraczy) może wystąpić po podaniu linezolidu.

Podczas badań klinicznych zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego w trakcie jednoczesnegostosowania linezolidu oraz serotoninergicznych produktów leczniczych, w tym przeciwdepresyjnych,takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz opioidów.

Stosowanie z pokarmami stanowiącymi bogate źródło tyraminy

Nie zaobserwowano istotnego zwiększenia ciśnienia u pacjentów otrzymujących razem linezolid idawkę tyraminy mniejszą niż 100 mg. Należy unikać spożywania nadmiernych ilości pokarmów inapojów o dużej zawartości tyraminy.

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom P450

Linezolid nie jest w wykrywalnym stopniu metabolizowany przez układ enzymatyczny cytochromu P450(CYP450) i nie hamuje aktywności żadnego z ludzkich izoenzymów CYP o znaczeniu klinicznym.

Ryfampicyna

Wpływ ryfampicyny na farmakokinetykę linezolidu został przebadany u 16 zdrowych mężczyzn,ryfampicyna zmniejszała C oraz AUC linezolidu.

Warfaryna

Jeśli w czasie leczenia linezolidem po osiągnięciu stężenia stacjonarnego dołączy się podawaniewarfaryny, następuje zmniejszenie średnich maksymalnych wartości INR oraz pola pod krzywą AUCdla INR.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Istnieje potencjalne ryzyko przy stosowaniu linezolidu w ciąży.

Karmienie piersią: Należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem i podczas leczenia linezolidem.

Płodność: Linezolid powodował zmniejszenie płodności.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Należy ostrzec pacjenta, że podczas leczenia linezolidem mogą wystąpić zawroty głowy oraz objawy związane z zaburzeniami widzenia i że nie należy wówczas prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Działania niepożądane

Zdarzenia niepożądane zamieszczone w tabeli poniżej występowały z częstością określoną w badaniach klinicznych, przeprowadzonych u ponad 6 000 dorosłych pacjentów, którzy przyjmowali linezolid w zalecanych dawkach przez okres nie dłuższy niż 28 dni.

Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były: biegunka (8,9%), nudności (6,9%) i wymioty (4,3%) oraz ból głowy (4,2%).

Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem linezolidu, które doprowadziły do przerwania leczenia były ból głowy, biegunka, nudności i wymioty. Około 3% pacjentów przerwało leczenie z powodu wystąpienia zdarzenia niepożądanego związanego ze stosowaniem linezolidu.

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu umieszczono w tabeli poniżej i opisano jako „częstość nieznana”, ponieważ rzeczywista częstość ich występowania nie może być określona na podstawie dostępnych danych.

W czasie leczenia linezolidem zaobserwowano poniższe działania niepożądane z następującą częstością występowania:

• bardzo często (≥ 1/10),
• często (≥ 1/100 do < 1/10),
• niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100),
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000),
• bardzo rzadko (< 1/10 000),
• częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja działań niepożądanych:

Układy i narządy	Często	Niezbyt często	Rzadko	Nieznana
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	(≥1/100 do <1/10)	(≥1/1000 do <1/100)	(≥1/10 000 do <1/1000)	(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	trombocytopenia*	pancytopenia*	niedokrwistość*†	leukopenia*, eozynofilia
Zaburzenia układu immunologicznego	anafilaksja
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	hiponatremia	kwastica mleczanowa*
Zaburzenia psychiczne	bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego	ból głowy	drwawki*	neuropatia obwodowa*, zespół serotoninowy**

Zaburzenia neurologiczne

posmak), zawroty parestezje głowy

Zaburzenia oka neuropatia nerwu zawężenie pola zapalenie nerwu wzrokowego*, wiodzenia* wzrokowego*, utrata niewyraźne widzenie wzroku*, zmiany ostrości wzroku*, zmiany widzenia barw*

Zaburzenia ucha i serca

szumy uszne błędnika Zaburzenia serca zaburzenia rytmu serca (tachykardia)

Zaburzenia nadciśnienie przemijające napady naczyniowe tętnicze niedokrwienne, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

biegunka, nudności, zapalenie trzustki, powierzchniowe żołądka i jelit wymioty, zapalenie błony śluzowej żołądka, uogólniony ból brzucha, rozdęcie brzucha, zaparcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność zapalenie języka, luźne stolce, zapalenie jamy ustnej, przebarwienie lub inne zaburzenia dotyczące języka

Zaburzenia wątroby

nieprawidłowe zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej wątroby i dróg żółciowych czynności wątrobowych; zwiększenie aktywności AspAT, AlAT lub fosfatazy alkalicznej

Zaburzenia skóry

świąd, wysypka obrzęk Toksyczna nekroliza łysienie i tkanki podskórnej naczynioruchowy, pokrzywka, Stevensa-Johnsona pęcherzowe zapalenie skóry, zapalenie skóry, wywołane obfite pocenie się nadwrażliwością

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

zwiększenie stężenia azotu mocznikowego kreatyniny, wielomocz (BUN)

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

pochwy i sromu

Zaburzenia ogólne

gorączka, dreszcze, uczucie zmęczenia, ból w miejscu iniekcji, nasilone pragnienie

Badania Biochemia

diagnostyczne zwiększenie stężenia LDH, sodu lub wapnia. kinazy Zmniejszenie stężenia kreatynowej, glukozy po posiłku. lipazy, amylazy lub glukozy po posiłku.

Zmniejszenie chlorków

Stężenia białka całkowitego, Zwiększenie liczby albuminy, sodu lub retikulocytów wapnia. Zmniejszenie liczby Zwiększenie lub neutrofili zmniejszenie stężenia potasu lub wodorowęgla-nów.

Hematologia

Zwiększenie liczby neutrofili lub eozynofilii. Zmniejszenie stężenia hemoglobiny, wartości hematokrytu lub liczby erytrocytów. Zwiększenie lub zmniejszenie ilości płytek krwi lub krwinek białych.

* Patrz punkt ,,Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania’’

** Patrz punkty , Przeciwwskazania’’ i ,,Interakcje’’

# Częstość występowania działań niepożądanych oszacowano z zastosowaniem „reguły trzech” (ang. rule of three)

† Patrz poniżej

Następujące działania niepożądane linezolidu rzadko miały ciężkie nasilenie: umiejscowiony ból brzucha, przemijające napady niedokrwienne i nadciśnienie tętnicze.

†W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których linezolid podawano przez maksymalnie 28 dni u 2 % pacjentów wystąpiła niedokrwistość. W badaniach obejmujących podawanie linezolidu w wyjątkowych przypadkach przed dopuszczeniem go do obrotu (ang. compassionate use) u pacjentów z zagrażającymi życiu zakażeniami oraz z chorobami współistniejącymi, niedokrwistość rozwinęła się u 2,5% (33/1326) pacjentów leczonych linezolidem przez okres do 28 dni i u 12,3% (53/430) pacjentów leczonych przez okres dłuższy niż 28 dni. Ciężka, związana ze stosowaniem linezolidu, niedokrwistość powodująca konieczność przetoczenia krwi, wystąpiła u 9% (3/33) pacjentów leczonych przez okres do 28 dni i u 15% (8/53) pacjentów leczonych przez okres dłuższy niż 28 dni.

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane w badaniach klinicznych, w których udział wzięło ponad 500 pacjentów w wieku od urodzenia do 17 lat nie wskazują, aby profil bezpieczeństwa linezolidu w populacji dzieci i młodzieży różnił się od obserwowanego u pacjentów dorosłych.

Przedawkowanie

Brak specyficznego antidotum. Nie opisano żadnego przypadku przedawkowania linezolidu. Mimo to, poniżej podane informacje mogą być użyteczne w postępowaniu po przedawkowaniu: Zaleca się stosowanie leczenia podtrzymującego czynności życiowe i utrzymywanie przesączania kłębuszkowego. Około 30% dawki linezolidu jest usuwane z organizmu w ciągu 3-godzinnej hemodializy; brak natomiast danych dotyczących usuwania linezolidu za pomocą dializy otrzewnowej lub hemoperfuzji.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Tylko do jednorazowego użycia. Zdjąć zewnętrzny worek bezpośrednio przed podaniem produktu, sprawdzić, czy nie ma drobnych nieszczelności, mocno ściskając worek. Jeżeli worek przecieka, nie

Stosowanie roztworu do infuzji Linezolid Krka

Zaleca się ostrożne stosowanie produktu, ponieważ może nie być jałowy. Przed podaniem roztworu należy go obejrzeć. Można go podawać wyłącznie wówczas, gdy jest klarowny i nie zawiera cząstek stałych. Nie stosować worków w połączeniu szeregowym. Niewykorzystane pozostałości roztworu należy wyrzucić. Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie podłączać worków z częściowo zużytą zawartością.

Zgodność z roztworami

Linezolid Krka w postaci roztworu do infuzji, wykazuje zgodność z następującymi roztworami: 5% roztwór glukozy do infuzji, 0,9% roztwór chlorku sodu do infuzji, roztwór Ringera z mleczanami do wstrzykiwań (roztwór do wstrzykiwań Hartmanna).

Niezgodności farmaceutyczne

Nie należy dodawać do roztworu innych substancji. Jeżeli linezolid ma być podawany jednocześnie z innymi lekami, to każdy z leków należy podawać osobno, zgodnie z zaleceniami dotyczącymi jego stosowania. Jeżeli przez to samo dojście dożylne mają być naprzemiennie podawane roztwory linezolidu i innych leków, to każdorazowo, przed podaniem linezolidu i po jego podaniu, należy je przepłukać roztworem zachowującym zgodność linezolidem w postaci roztworu do infuzji.

Okres ważności

2 lata. Po otwarciu: wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu w worku infuzyjnym przez 24 godziny w temperaturze pokojowej, po wyjęciu z opakowania zewnętrznego (worek zewnętrzny). Ze względów mikrobiologicznych produkt leczniczy należy zastosować natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie podany natychmiast, za okres i warunki przechowywania podczas stosowania odpowiedzialność ponosi wyłącznie użytkownik.

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30℃. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.