Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Azculem, 25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań

Azacytydyna

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki:

1. Co to jest lek Azculem i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Azculem
3. Jak stosować lek Azculem
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Azculem
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Azculem i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Azculem
Azculem jest lekiem przeciwnowotworowym, który należy do grupy leków zwanych „antymetabolitami”. Lek Azculem zawiera substancję czynną o nazwie azacytydyna.

W jakim celu stosuje się lek Azculem
Lek Azculem stosuje się u osób dorosłych, u których nie można wykonać przeszczepu komórek macierzystych, w leczeniu:

• zespołów mielodysplastycznych (MDS) wyższego ryzyka;
• przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML);
• ostrej białaczki szpikowej (AML).

Są to choroby, które atakują szpik kostny i mogą powodować problemy z prawidłowym wytwarzaniem krwinek.

Dawkowanie

Dawkowanie leku Azculem zależy od wskazań lekarza. Należy przyjmować go zgodnie z zaleceniami specjalisty.

Wskazania do stosowania

• jeśli pacjentka karmi piersią.
• jeśli u pacjenta występuje zaawansowany rak wątroby.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Azculem należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli:

• u pacjenta występuje zmniejszona liczba płytek krwi, czerwonych krwinek lub białych krwinek;
• u pacjenta występuje choroba nerek;
• u pacjenta występuje choroba wątroby;
• u pacjenta w przeszłości występowała choroba serca, zawał serca lub jakakolwiek choroba płuc.

Reakcje niepożądane

Lek Azculem może powodować ciężką reakcję immunologiczną zwaną „zespołem różnicowania”.

W przypadku zauważenia jakichkolwiek objawów krwawienia, wystąpienia gorączki lub zmniejszenia częstości oddawania moczu należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Badanie krwi

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Azculem oraz na początku każdego okresu leczenia (zwanego „cyklem”) zostaną wykonane badania krwi.

Informacje dodatkowe

Nie zaleca się stosowania leku Azculem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Interakcje z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie należy karmić piersią podczas stosowania leku Azculem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Jeśli u pacjenta wystąpią działania niepożądane, takie jak zmęczenie, nie należy prowadzić pojazdów, posługiwać się narzędziami ani obsługiwać maszyn.

Jak stosować lek Azculem

Przed podaniem leku Azculem lekarz poda pacjentowi inny lek zapobiegający nudnościom i wymiotom na początku każdego cyklu leczenia.

• Zalecana dawka to 75 mg na m2 powierzchni ciała. Lekarz określi dawkę tego leku w zależności od ogólnego stanu pacjenta, jego wzrostu i masy ciała. Lekarz sprawdzi postępy leczenia i w razie konieczności może zmienić dawkę.
• Lek Azculem jest podawany codziennie przez jeden tydzień, po czym następuje okres odpoczynku trwający 3 tygodnie. Ten „cykl leczenia” będzie powtarzany co 4 tygodnie. Zazwyczaj pacjent otrzyma co najmniej 6 cykli leczenia.

Ten lek będzie podawany w postaci wstrzyknięcia pod skórę (podskórnie) przez lekarza lub pielęgniarkę. Lek można podawać podskórnie w udo, brzuch lub ramię.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

• Należy natychmiast powiadomić lekarza w przypadku wystąpienia którykolwiek z poniżej wymienionych działań niepożądanych:
• Senność, drżenia, żółtaczka, wzdęcia brzucha i łatwe siniaczenie. Mogą to być objawy niewydolności wątroby, która może zagrażać życiu.
• Opuchlizna nóg i stóp, ból pleców, zmniejszone wydalanie wody, zwiększone pragnienie, szybkie tętno, zawroty głowy i nudności, wymioty lub zmniejszony apetyt oraz uczucie dezorientacji, niepokój ruchowy lub zmęczenie. Mogą to być objawy niewydolności nerek, która może zagrażać życiu.
• Gorączka. Przyczyną może być zakażenie wskutek małej liczby białych krwinek, które może zagrażać życiu.
• Ból w klatce piersiowej lub duszność, którym może towarzyszyć gorączka. Przyczyną może być zakażenie płuc zwane zapaleniem płuc, które może zagrażać życiu.
• Krwawienie. Takie jak krew w stolcu z powodu krwawienia z żołądka lub jelit lub krwawienie wewnątrz głowy. Mogą to być objawy małej liczby płytek krwi.
• Trudności w oddychaniu, obrzęk warg, swędzenie lub wysypka. Może to być spowodowane reakcją alergiczną (nadwrażliwością).

Inne działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość). U pacjenta może występować zmęczenie i bladość.
• Zmniejszenie liczby białych krwinek. Może temu towarzyszyć gorączka. Pacjent jest również bardziej narażony na zakażenia.

Działania niepożądane leku

Małe częste działania niepożądane:

Mała liczba płytek krwi (małopłytkowość). Pacjent jest bardziej podatny na krwawienie i powstawanie siniaków.

Zaparcia, biegunka, nudności, wymioty.

Zapalenie płuc.

Ból w klatce piersiowej, duszność.

Uczucie zmęczenia.

Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym zaczerwienienie, ból lub odczyn skórny.

Utrata apetytu, anoreksja.

Bóle stawów.

Siniaki.

Wysypka.

Czerwone lub fioletowe plamki pod skórą.

Ból brzucha.

Świąd.

Gorączka.

Ból nosa i gardła.

Zawroty głowy.

Ból głowy.

Trudności ze snem (bezsenność).

Krwawienie z nosa.

Bóle mięśni i kości (w tym pleców, kości i kończyn).

Osłabienie (astenia).

Spadek masy ciała.

Małe stężenie potasu we krwi.

Działania niepożądane (częste, mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):

Krwawienie wewnątrz czaszki.

Zakażenie krwi wywołane bakteriami (posocznica). Może to być spowodowane małą liczbą białych krwinek we krwi.

Niewydolność szpiku kostnego. Może to powodować zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi.

Rodzaj niedokrwistości, w którym zmniejsza się liczba czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi.

Zakażenie układu moczowego.

Zakażenie wirusowe powodujące opryszczkę wargową.

Krwawienie z dziąseł, krwawienie z żołądka lub jelit, krwawienie z okolicy odbytu z powodu hemoroidów, krwawienie z oka, krwawienia pod skórą lub w skórze (krwiaki).

Krew w moczu.

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej lub języka.

Zmiany skórne w miejscu wstrzyknięcia. Należą do nich: obrzęk, twardy guzek, siniak, krwawienie w skórze (krwiak), wysypka, świąd i zmiany koloru skóry.

Zaczerwienienie skóry (rumień), purpurowe plamki na skórze (plamica), płaska wysypka na skórze (wysypka plamista).

Zakażenie skóry, zapalenie tkanki łącznej pod skórą (zapalenie tkanki łącznej).

Zakażenie nosa i gardła lub ból gardła albo zapalenie gardła (zakażenie górnych dróg oddechowych).

Zapalenie oskrzeli.

Ból nosa lub katar (nieżyt nosa), lub ból zatok (zapalenie zatok).

Wysokie lub niskie ciśnienie krwi (nadciśnienie lub niedociśnienie).

Zadyszka podczas poruszania się.

Ból gardła i krtani.

Niestrawność.

Letarg.

Działania niepożądane leku

Popularne działania niepożądane:

• Ogólne złe samopoczucie.
• Lęk.
• Dezorientacja.
• Wypadanie włosów
• Niewydolność nerek.
• Odwodnienie.
• Biały nalot na języku, wewnętrznej stronie policzków oraz niekiedy na podniebieniu, dziąsłach i migdałkach (grzybica jamy ustnej).
• Omdlenie.
• Spadek ciśnienia krwi przy wstawaniu (niedociśnienie ortostatyczne) prowadzący do zawrotów głowy podczas zmiany pozycji na stojącą lub siedzącą.
• Senność, ospałość.

Niezbyt częste działania niepożądane:

• Reakcja alergiczna (nadwrażliwości).
• Niewydolność wątroby.
• Duże, fioletowe, wypukłe, bolesne plamy na skórze z gorączką.
• Bolesne owrzodzenie skóry (ropne zgorzelinowe zapalenie skóry).
• Stan zapalny błony otaczającej serce (zapalenie osierdzia).

Rzadkie działania niepożądane:

• Suchy kaszel (śródmiąższowa choroba płuc).
• Zespół rozpadu guza – powikłania metaboliczne, które mogą wystąpić podczas leczenia nowotworu, a czasem nawet bez leczenia.
• Martwica w miejscu wstrzyknięcia.

Częstość nieznana:

• Zakażenie głębszych warstw skóry, które szybko się rozprzestrzenia, powodując uszkodzenie skóry i tkanek, które może zagrażać życiu (martwicze zapalenie powięzi).
• Ciężka reakcja immunologiczna (zespół różnicowania), która może powodować gorączkę, kaszel, trudności w oddychaniu, wysypkę, zmniejszenie wydalania moczu, niskie ciśnienie tętnicze (niedociśnienie), obrzęk rąk lub nóg i nagłe zwiększenie masy ciała.
• Zapalenie naczyń krwionośnych w skórze, mogące prowadzić do powstania wysypki (zapalenie naczyń skóry).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-309, strona internetowa:

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Jak przechowywać lek Azculem

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie fiolki i pudełku tekturowym po skrócie „Termin ważności (EXP)”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka są odpowiedzialni za przechowywanie leku Azculem. Są oni również odpowiedzialni za prawidłowe przygotowanie i usunięcie niezużytego leku Azculem.

Nieotwarte fiolki tego leku – brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

W przypadku natychmiastowego użycia: Po przygotowaniu zawiesiny należy ją podać w ciągu 45 minut, a temperatura przechowywania nie powinna być wyższa niż 25°C.

Do późniejszego użycia: Jeśli zawiesina leku Azculem została przygotowana z wykorzystaniem nieschłodzonej wody do wstrzykiwań, zawiesinę należy umieścić w lodówce (2°C – 8°C) natychmiast po sporządzeniu i przechowywać w lodówce maksymalnie przez 8 godzin. Jeśli zawiesina leku Azculem została przygotowana z wykorzystaniem schłodzonej (2°C – 8°C) wody do wstrzykiwań, przygotowaną zawiesinę należy umieścić w lodówce (2°C – 8°C) natychmiast po sporządzeniu i przechowywać w lodówce maksymalnie przez 22 godziny. Do 30 minut przed podaniem należy pozostawić zawiesinę do osiągnięcia temperatury pokojowej (20°C – 25°C). Nie stosować przygotowanej zawiesiny, jeśli w zawiesinie obecne są duże cząstki.

Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Azculem

• Substancją czynną leku jest azacytydyna. Jedna fiolka zawiera 100 mg azacytydyny. Po przygotowaniu poprzez dodanie 4 ml wody do wstrzykiwań przygotowana zawiesina zawiera 25 mg/ml azacytydyny.
• Pozostały składnik to mannitol (E 421).

Jak wygląda lek Azculem i co zawiera opakowanie

Lek Azculem to biały lub białawy liofilizowany proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań.

Opakowanie

Lek Azculem dostarczany jest w bezbarwnej szklanej fiolce zamkniętej szarym korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym kapslem z zielonym krążkiem polipropylenowym, zawierającej 100 mg azacytydyny. Każda fiolka jest opcjonalnie osłonięta cienką przezroczystą folią. Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę leku Azculem.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny: Onkogen Kft. 1037 Budapeszt, Bécsi Road 77-79. Węgry

Importer: Seacross Pharma (Europe) Limited POD 13, The Old Station House 15A Main Street, Blackrock Dublin, A94 T8P8 Irlandia

Nazwy leku w różnych krajach

• Słowenia: Vidaculem 25 mg/ml prašek za suspenzijo za injiciranje
• Węgry: Vidaculem 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz
• Republika Czeska: Vidaculem
• Rumunia: Vidaculem 25 mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă
• Polska: Azculem
• Portugalia: Azacitidina Seacross 25 mg/ml pó para suspensão injetável
• Włochy: Azacitidina Seacross 25 mg/mL polvere per sospensione iniettabile

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 11/12/2023

---

Informacje dla fachowego personelu medycznego

Zalecenia dotyczące bezpiecznego postępowania

Azculem jest cytotoksycznym produktem leczniczym i - podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych związków - należy zachować ostrożność podczas obchodzenia się z zawiesinami azacytydyny i ich przygotowywania. Należy przestrzegać procedur właściwego przygotowania i usuwania przeciwnowotworowych produktów leczniczych.

W przypadku kontaktu rozpuszczonej azacytydyny ze skórą należy natychmiast dokładnie przemyć skórę wodą z mydłem. W przypadku kontaktu z błonami śluzowymi spłukać je dokładnie wodą.

Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych poniżej (patrz „Procedura rekonstytucji”).

Procedura rekonstytucji

Produkt leczniczy Azculem należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań. Okres ważności przygotowanego

Instrukcja rekonstytucji produktu leczniczego

Produkt leczniczy można przedłużyć, rozpuszczając go w schłodzonej (2°C do 8°C) wodzie do wstrzykiwań. Szczegółowe informacje dotyczące przechowywania produktu po rekonstytucji podano poniżej.

Przygotowanie materiałów

1. Należy przygotować następujące materiały:

• Fiolka(-i) azacytydyny
• Fiolka(-i) wody do wstrzykiwań
• Niejałowe rękawice chirurgiczne
• Waciki nasączone alkoholem
• Strzykawka(-i) o poj. 5 ml do wstrzykiwań z igłą(-ami)

Procedura rekonstytucji

1. Do strzykawki należy pobrać 4 ml wody do wstrzykiwań, upewniając się, że ze strzykawki usunięto powietrze.
2. Igłę strzykawki zawierającej 4 ml wody do wstrzykiwań należy wprowadzić przez gumowy korek fiolki zawierającej azacytydynę, a następnie wstrzyknąć wodę do wstrzykiwań do fiolki.
3. Po wyjęciu strzykawki i igły energicznie wstrząsać fiolką aż do uzyskania jednorodnej mętnej zawiesiny.
4. Po rekonstytucji każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny (100 mg/4 ml).

Przechowywanie produktu po rekonstytucji

Do natychmiastowego użycia: Zawiesinę leku Azculem można przygotować bezpośrednio przed użyciem, a sporządzoną zawiesinę należy podać w ciągu 45 minut.

Do późniejszego użycia: Podczas rekonstytucji w nieschłodzonej wodzie do wstrzykiwań przygotowaną zawiesinę należy umieścić w lodówce (2°C do 8°C) natychmiast po sporządzeniu i przechowywać w lodówce nie dłużej niż 8 godzin.

Podczas rekonstytucji w schłodzonej wodzie do wstrzykiwań (2°C do 8°C) przygotowaną zawiesinę należy umieścić w lodówce (2°C do 8°C) natychmiast po sporządzeniu i przechowywać w lodówce nie dłużej niż 22 godziny.

Przygotowanie i podawanie leku Azculem - ważne informacje

Z mikrobiologicznego punktu widzenia otrzymaną zawiesinę należy natychmiast użyć. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik jest odpowiedzialny za okres użycia i warunki przechowywania przed użyciem, które nie mogą być dłuższe niż 8 godzin w temperaturze 2°C-8°C dla produktu przygotowanego w nieschłodzonej wodzie do wstrzykiwań lub 22 godziny dla produktu przygotowanego w schłodzonej (2°C-8°C) wodzie do wstrzykiwań.

Przez maksymalnie 30 minut przed podaniem strzykawkę wypełnioną przygotowaną zawiesiną należy pozostawić do osiągnięcia temperatury około 20°C-25°C. Jeśli minęło więcej niż 30 minut, zawiesinę należy odpowiednio usunąć i przygotować nową dawkę.

Obliczanie indywidualnej dawki

Całkowitą dawkę można obliczyć na podstawie powierzchni ciała (pc.) w następujący sposób:

Dawka całkowita (mg) = dawka (mg/m2) × pc. (m2)

Poniższa tabela stanowi jedynie przykład wyliczenia indywidualnych dawek azacytydyny na podstawie średniej wartości pc. wynoszącej 1,8 m2.

Dawka mg/m2	(% zalecanej dawki początkowej)	Całkowita dawka w oparciu o wartość pc. wynoszącą 1,8 m2	Liczba potrzebnych fiolek	Wymagana całkowita objętość przygotowanej zawiesiny
75 mg/m2 (100%)	135 mg	2 fiolki	5,4 ml
37,5 mg/m2 (50%)	67,5 mg	1 fiolka	2,7 ml
25 mg/m2 (33%)	45 mg	1 fiolka	1,8 ml

Sposób podawania

Nie filtrować zawiesiny po rekonstytucji.

Przygotowany produkt leczniczy Azculem należy wstrzyknąć podskórnie (wprowadzić igłę pod kątem 45- 90°) przy użyciu igły o rozmiarze 25 G w ramię, udo lub brzuch.

Dawki większe niż 4 ml należy wstrzykiwać w dwa różne miejsca.

Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia. Nowe wstrzyknięcia należy wykonywać w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca i nigdy nie wstrzykiwać w miejsca tkliwe, zasinione, zaczerwienione lub stwardniałe.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dla leków cytotoksycznych.